Наркомания

Наркомания — это расстройство мозга, характеризующееся компульсивным вовлечением в поощрительные стимулы, несмотря на неблагоприятные последствия. Несмотря на участие ряда психосоциальных факторов, биологический процесс — тот, который вызван повторным воздействием привыкания к возбудителям — является основным отклонением, которая стимулирует развитие и поддержание зависимости. Два свойства, которые характеризуют все привыкание раздражителей, заключаются в том, что усиливают (т. е. она увеличивают вероятность того, что человек будет искать многократное воздействие на них) и по существу полезны (т. е. воспринимаются как неотъемлемо позитивные, желательные и приятные).

Наркомания — это расстройство системы вознаграждения мозга, которое возникает через транскрипционные и эпигенетические механизмы и происходит со временем из-за хронически высоких уровней воздействия на привыкание к стимулам (например, употребление в пищи, использование кокаина, участие в половом акте, захватывающие культурные мероприятия, такие как азартные игры и т. д.). ΔFosB, фактор транскрипции гена, является критическим компонентом и общим резонам в развитии практически всех форм поведенческой и наркотической зависимости.

Два десятилетия исследований роли ΔFosB в наркомании, показали, что возникает обусловленность, и связанное с ней компульсивное поведение усиливается или ослабляется, наряду с избыточной экспрессией из ΔFosB в D1 типа средних шиповатых нейронов прилежащего ядра. Из-за причинно-следственной связи между экспрессией ΔFosB и зависимостями он используется ΔFosB доклинический как биомаркер подневольности. ΔFosB в этих нейронах непосредственно и положительно регулирует самолечение лекарств и повышает уровень чувствительности благодаря основательному подкреплению, уменьшая восприимчивость к отвращению.

Как описывается двумя группами исследователей, зависимость вызывает «поразительно высокие финансовые и человеческие потери» для людей и общества в целом за счет прямых побочных эффектов наркотиков, связанных с ними расходов на здравоохранение, долгосрочных осложнений (например, рака легких с курением табака, цирроз печени с употреблением алкоголя или метный рот в результате внутривенного введения метамфетамина), функциональные последствия измененной нейронной пластичности в головном мозге и, как результат, снижение производительности.

Классические отличительные черты зависимости включают в себя нарушение контроля и озабоченность над веществами или поведением, и продолжение использования, несмотря на последствия. Привычки и модели, связанные с наркоманией, как правило, характеризуются немедленным удовлетворением (кратковременное вознаграждение) в сочетании с задержками пагубных последствий (долгосрочные затраты).

Примеры наркотиков и поведенческих подчинённостей включают в себя:

• алкоголизм;
• амфетаминовая, кокаиновая и опиатная наркомания;
• никотиновая привязанность;
• пищевая зависимость;
• сексуальная подчинённость.

Единственная поведенческая подвластность, признанная DSM-5 и ICD-10, — это азартные игры.

Термин наркомания часто используется неправильно в средствах массовой информации, чтобы ссылаться на другие компульсивное поведение или расстройства. Важное различие между зависимостью и наркоманией заключается в том, что подвластность от наркотиков является расстройством, при котором прекращение употребления веществ приводит к неприятному состоянию отмены, что может привести к дальнейшему применению. Наркомания — это принудительное использование какого-либо вещества или поведение, которое не зависит от вывода.

Нейропсихология

Когнитивный и стимульный контроль, который связан с оперантым и классическим обучением, представляют собой противоположные процессы (т. е., внутренние или внешние или экологические), которые конкурируют за контроль над поведением человека. Когнитивный и особенно ингибирующий контроль над действием, нарушается как в зависимости от подвластности, так и от синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. Бихевиористическая реакции со стимуляцией, которые связаны с определенным полезным импульсом, как правило, доминируют.

Поведенческая зависимость — это форма подневольности, которая предполагает принуждение к участию в полезном не связанным с наркотиками действии, иногда называемом природной наградой — несмотря на любые негативные последствия для физического, умственного, социального или финансового благополучия. Агент транскрипции гена, известный как ΔFosB, был идентифицирован как необходимый общий фактор, соединены как с поведенческими, так и с наркотиками, которые связаны с одним и тем же набором нейронных адаптаций в системе вознаграждения.

Доклинические данные показали, что заметное увеличение экспрессии ΔFosB посредством повторяющегося и чрезмерного воздействия естественной награды вызывает те же поведенческие эффекты и нейропластичность, что и при наркотической зависимости.

Обзоры как клинических исследований у людей, так и доклинических с участием ΔFosB выявили компульсивную сексуальную активность — в частности, любую форму полового акта — как наркоманию (то есть зависимость). Более того, поощрение кросс-сенсибилизации между амфетамином и половой активностью, что означает, что воздействие одного увеличивает желание для обоих, было показано, что он доклинический и клинически проявляется в виде синдрома дисрегуляции допамина; для этого эффекта кросс-сенсибилизации требуется экспрессия ΔFosB, который усиливается с уровнем выразительности ΔFosB.

Обзоры доклинических исследований показывают, что длительное частое и чрезмерное употребление продуктов с высоким содержанием жира или сахара может вызвать пищевую зависимость.

Азартные игры — это естественная награда, которая связана с компульсивным поведением и для которых в диагностических руководствах, а именно в DSM-5, были определены проверочные критерии для «зависимости». Существует доказательство функциональной нейровизуализации, что азартные игры активируют систему вознаграждения и мезолимбический путь в частности. Точно так же покупки и видеоигры связаны с компульсивным поведением у людей, а также было показано, что они активируют мезолимбический путь и другие части системы вознаграждения. На основании этих данных, зависимости от азартных игр, игромании и торговой наркомании классифицируются соответственно.

Факторы риска

Существует множество генетических и экологических причины опасности для развития зависимости, которая различается среди населения. Примерно половина риска для формирование наркомании происходит от наследсвенности, а другая — от окружающей среды. Однако даже у лиц с относительно низкой генетической предрасположенностью, применение достаточно высоких доз наркозависимого препарата в течение длительного периода (например, недель-месяцев) приведет к зависимости. Другими словами, любой может быть наркоманом при определенных обстоятельствах.

Генетические факторы

Уже давно установлено, что наследственные агенты наряду с психосоциальными, влияют на развитие наркомании. Эпидемиологические исследования показывают, что на генетику приходится 40–60% факторов риска алкоголизма. Остальные показатели наследуемости для иных видов наркомании были определенны другими исследованиями. Кестлер предположил в 1964 году, что ген или группа аллелей могут внести свой вклад в склонность к наркомании несколькими способами. Например, измененные уровни нормального белка из-за факторов окружающей среды могут затем трансформировать структуру или функционирование определенных нейронов мозга во время развития.

Эти измененные могут изменить восприимчивость человека к первоначальному опыту использования наркотиков. В подтверждение данной гипотезы, исследования на зверей показали, что факторы окружающей среды, такие как стресс, могут влиять на гены животного. В целом, данные, связывающие специфические аллели в развитии наркомании, смешиваются для большинства генов.

Многие исследования зависимости сосредоточены на совместных трансформациях с частотой аллелей более 5% в общей популяции, однако, когда они связаны с недугом — дают лишь небольшой дополнительный риск с коэффициентом шансов 1,1–1,3%. С другой стороны, гипотеза о редких вариантах утверждает, что гены с низкими частотами в популяции (<1%) придают гораздо больший дополнительный риск развития болезни.

Широкомасштабные исследования генома (GWAS) — это недавно разработанный метод изучения, который применяется для освидетельствования наследственных ассоциаций с зависимостью и употреблением наркотиков. Эти исследования используют беспристрастный подход к поиску генетических ассоциаций со специфическими фенотипами и дают равный вес всем областям ДНК, включая те, которые не имеют якобы связанной с метаболизмом или реакцией лекарственного средства. Эти исследования редко идентифицируют аллели из белков, ранее описанных с помощью моделей выбивания животных и анализа генов-кандидатов.

Вместо этого обычно идентифицируют большой процент аллелей, участвующих в таких процессах, как клеточная адгезия. Это не означает, что предыдущие результаты GWAS ошибочны. Важные эффекты эндофенотипов, как правило, не будут захвачены этими методами. Кроме того, гены, идентифицированные в GWAS для наркомании, могут быть вовлечены либо в настройку поведения мозга перед опытом наркотиков и после них, либо в обоих случаях.

Исследование, в котором подчеркивается значительная роль наследственности в наркомании — это двойные изучения. Близнецы имеют сходную, а иногда и идентичную генетику. Анализ этих аллелей по отношению к наследственности помог учёным понять, насколько большая ее роль в зависимости. Исследования, проведенные на двойняшек, показали, что редко только 1 близнец имел склонность. В большинстве случаев, когда по крайней мере один из них страдал от зависимости, оба делали это, и предрасположенность была к тому же самому веществу.

Факторы окружающей среды

Агентами экологического риска для зависимости являются опыт персон в течение их жизни, который взаимодействует с генетическим составом человека, чтобы увеличить или уменьшить его или ее уязвимость к наркомании. Ряд различных факторов окружающей среды были замечены как агенты риска для зависимости, включая разные психосоциальные стрессоры; однако, воздействие человека на наркотики является самым значительным фактором риска для наркозависимости. Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотическими средствами приводит отсутствие родительского надзора, доступность наркотиков, и бедность как факторы риска применения психоактивных веществ среди детей и подростков.

Неблагоприятный опыт детства (ACEs) — это различные формы плохого обращения и бытовой дисфункции, которые наблюдаются в младенчестве. Детское неврологическое развитие может постоянно нарушаться, когда они хронически подвергаются стрессовым событиям, таким как физическое, эмоциональное пренебрежение или сексуальное принуждение, свидетелями насилия в семье или родителем, находящимся в заключение или страдающим психическим заболеванием. В результате может быть нарушено когнитивное функционирование ребенка или умение справляться с негативными или разрушительными эмоциями. Со временем чадо может начать употребление психоактивных веществ в качестве механизма борьбы, особенно в подростковом возрасте.

Изучение 900 судебных дел, связанных с детьми, которые подвергались насилию, показало, что огромном количестве подсудимых, продолжало страдать от какой-либо формы зависимости в подростковом или в пожилом возрасте. Это дорога к наркомании, которая открывается через стрессовые волнение в детстве, от которых можно избежать путем изменения экологических факторов на протяжении всей жизни, используя профессиональную помощь.

Возраст

Подростковый этап представляет собой период уникальной уязвимости для развития зависимости. В это время системы поощрения и вознаграждения в мозге созревают задолго до центра когнитивного контроля. Следовательно, предоставляет системе поощрительных наград непропорциональное количество власти в процессе принятия решений в поведении. Таким образом, подростки с большей вероятностью будут воздействовать на свои импульсы и участвовать в рискованном, потенциально привыкающем поведении, прежде чем рассматривать последствия. Статистика показала, что те, кто начинает пить алкоголь в молодом возрасте, с большей вероятностью станут зависимыми позже. Около 33% населения попробовали свой первый алкоголь в возрасте от 15 до 17 лет, а 18% — до этого.

Что касается злоупотреблению или зависимости, цифры начинаются с подростков, кто первые выпил до исполнения 12 лет. Например, 16% алкоголиков начали употреблять спиртное до того, как им исполнилось 12, а только 9% впервые коснулись, между 15 и 17. Этот процент еще ниже, на 2,6%, для персон, кто начал пить после 21 г. Большинство людей впервые заражаются наркотиками и употребляют их в подростковом возрасте. В Соединенных Штатах в 2013 г. было более 2,8 миллиона новых пользователей незаконных препаратов или около 7 800 в день. Большая половина (54,1%) была моложе 18 лет.

Коморбидные расстройства

Лица с сопутствующими нарушениями психического здоровья, такими как депрессия, тревога, синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) или посттравматическое стрессовое потрясения, чаще развивают расстройства, связанные с применением психоактивных веществ. Национальный институт по злоупотреблению наркотиками ссылается на раннее агрессивное поведение как агент риска использования психоактивных веществ.

Трансгенерационные эпигенетические факторы

Изминение экспрессии аллелей и их продуктов (например, белков) являются ключевыми компонентами, благодаря которым воздействие окружающей среды может влиять на ДНК человека. Они также служат механизмом, ответственным за трансгенерационное эпигенетическое наследование поведенческих фенотипов, в котором воздействие окружающей среды на ДНК родителя может влиять на связанные черты и поведенческие фенотипы их потомков.

При наркомании эпигенетические механизмы играют центральную роль в патофизиологии болезни; было отмечено, что отдельные изменения в эпигеноме которые возникают при хроническом воздействии вызывающих привыкание раздражителей во время зависимости, могут передаваться через поколения, в свою очередь влияя на поведение детей. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить специфические эпигенетические механизмы и характер наследственных бихевиористских фенотипов, которые возникают из-за зависимостей у людей.

Основываясь на доклинических доказательствах с лабораторными животными, поведенческие фенотипы, связанные с наркоманией, которые передаются через поколения, могут способствовать увеличению или уменьшению риска вырабатывания развивающейся подневольности.

Механизмы

ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные награды, такие как вкусная пища, секс и физические упражнения. Бихевиористическая зависимость, такие как наркотики, индуцируют экспрессию гена ΔFosB в ядре accumbens и хроническое получение этих вознаграждений могут привести к аналогичному патологическому аддитивному состоянию через избыточную экспрессию ΔFosB. Следовательно, ΔFosB является ключевым фактором транскрипции, связанным с пристрастиями к естественным вознаграждениям (например, поведенческой зависимости); в частности, ΔFosB в ядре accumbens имеет решающее значение для усиления эффектов сексуальной награды.

Это явление примечательно, так как у людей синдромом допаминовой дисрегуляции, характеризующийся принудительным вовлечением наркотиков в естественные награды (в частности, сексуальная активность, шопинг и азартные игры), и также наблюдается у некоторых людей принимающих дофаминергические препараты. Хроническое употребление наркотиков вызывает изменения в экспрессии генов в мезокортиколимбической проекции. Наиболее важными факторами транскрипции, которые производят эти изменения, являются ΔFosB, связывающий белок cAMP — ответа (CREB) и ядерный фактор kappa B (NF-κB).

ΔFosB представляет собой наиболее значимый биомолекулярный механизм в наркомании, потому что избыточная экспрессия из ΔFosB в D1-типе медиальных шиповатых нейронах в прилежащем ядре является необходимым и достаточным для многих из адаптаций и поведенческих эффектов (например, зависимого от выраженности увеличения саморегуляции лекарств и повышения уровня вознаграждения), наблюдаемого при наркомании. Экспрессия ΔFosB в ядрах accumbens D1-типа средних колючих нейронов прямо и позитивно регулирует самолечение лекарств и повышает чувствительность благодаря положительному подкреплению при снижении восприимчивости к отвращению.

Конкретные наркомании, в которых ΔFosB был вовлечен — это зависимость от алкоголя, амфетаминовая, каннабиноидная, кокаиновая, метилфенидатовая, никотиновая, фенилциклидиатня, пропофоловая, опиатная и зависимость от замещенных амфетаминов, среди прочего. ΔJunD транскрипция фактора и G9a, гистон-метилтрансфераза как противостоят функции ΔFosB, так и ингибируют повышение в его выразительности. Увеличивается ΔJunD в ядре (через вирусный вектор-медицированный перенос гена) или экспрессия G9a (с помощью фармакологических средств) уменьшает или с большим увеличением может даже блокировать многие модификации нервной и поведенческой ситуации, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении наркотиков (т. е. изменения, опосредованные ΔFosB).

Ингибиторы ΔFosB (препараты или методы лечения, которые противодействуют его влиянию) могут быть эффективным средством врачевания подневольностей и зависимых расстройств.

Выделение допамина в ядре accumbens играет роль в укрепляющих качествах многих форм стимулов, включая естественно усиливающие импульсы, такие как вкусная пища и половые акты. Измененная дофаминовая нейротрансмиссия часто наблюдается после вырабатывания аддиктивного состояния. У людей и лабораторных животных, у которых развилась зависимость, очевидны изменения в дофаминовой или опиоидной нейротрансмиссии в ядре accumbens и других частях полосатого тела. Исследования показали, что использование определенных лекарств (например, кокаина) действует на холинергические нейроны которые иннервируют структуру поощрения, в свою очередь влияя на сигнализацию допамина в этом регионе.

Система вознаграждения

Накопление ΔFosB от чрезмерного употребления наркотиков

Это показывает начальные эффекты воздействия высоких доз наркоза на экспрессию генов в ядре accumbens для различных белков семейства Fos.

Это иллюстрирует прогрессирующее увеличение экспрессии ΔFosB в ядре accumbens после повторных дважды в день аппетитных выпивок, где эти фосфорилированные (35–37-й килодальтон) изоформы ΔFosB сохраняются в средних спинных нейронах D1-типа в ядре до 2 месяцев.

Мезокортиколимический путь

Понимание линий, в которых действуют лекарства и как наркотики могут изменить ее, является ключевым при исследовании биологической основы наркомании. Путь вознаграждения, известный как мезолимбический, или его расширение, мезокортиколимический, характеризуется взаимодействием нескольких зон мозга.

Проекции из брюшной тегментальной области (VTA) представляют собой сеть дофаминергических нейронов с локализованными постсинаптическими глутаматными рецепторами (AMPAR и NMDAR). Эти клетки реагируют, когда присутствуют стимулы, указывающие на награду. VTA поддерживает развитие обучения и сенсибилизации и выпускает DA в передний мозг. Эти нейроны также проектируют и высвобождают DA в ядро ​​accumbens через мезолимбический путь. Практически все наркотики, вызывающие наркоманию, увеличивают выделение допамина в дополнение к их конкретным последствиям.

В прилежащем ядре (NACC) является один выход из проекций ВТА. NAcc связан с приобретением и выявлением обусловленного поведения, и он вовлечен в повышенную чувствительность к наркотикам по мере развития наркомании. Сверхэкспрессия ΔFosB в ядре accumbens является необходимым общим фактором по существу всех известных форм зависимости; ΔFosB — сильный позитивный модулятор положительно усиленного поведения.

Префронтальной кора головного мозга, в том числе и передней поясной извилины и орбитофронтальной, еще один выход ВТА в мезокортиколимбическом пути; это существенно для интеграции информации, которая помогает определить, будет ли вызвано поведение. Это также значимо для формирования ассоциаций между полезным опытом употребления наркотиков и сигналами в окружающей среде. Важно отметить, что эти импульсы являются сильными посредниками в поиске наркотиков и могут спровоцировать рецидив даже после месяцев или лет воздержания.

Другие структуры мозга, которые вовлечены в зависимость, включают:

Базолатеральная миндалина входит в прилежащее ядро NACC, как полагают, также важно для мотивации.

Гиппокамп участвует в наркомании, из-за его роли в процессах обучения и памяти. Большая часть этих доказательств вытекает из исследований, показывающих, что манипулирование гиппокампа изменяет уровни допамина в NAcc и скорости обжига дофаминергических клеток VTA.

Роль допамина и глутамата

Допамин является основным нейротрансмиттером системы вознаграждения в головном мозге. Он играет роль в регулировании движения, эмоции, познании, мотивации и чувствах удовольствия. Естественные награды, такие как пища, а также потребление рекреационных наркотиков вызывают высвобождение дофамина и связаны с усиливающейся природой этих стимулов. Почти все наркотические зависимости, прямо или косвенно, действуют на систему вознаграждения мозга за счет повышения дофаминергической активности.

Чрезмерное употребление многих видов наркотических веществ приводит к повторному высвобождению большого количества допамина, что, в свою очередь, влияет на путь вознаграждения непосредственно через усиленную активацию рецептора допамина. Длительные и аномально высокие уровни препарата в синоптической щели вызывают регуляцию рецепторов в нейронном пути. Подавление раздражителей мезолимбического дофамина может привести к снижению чувствительности к естественным усилителям.

Лекарственное поведение индуцирует глутаматергическими проекциями из префронтальной коры в ядро ​​accumbens. Эта идея подтверждается данными экспериментов, показывающих, что поведение лекарственного средства можно предотвратить после ингибирования рецепторов глутамата AMPA и высвобождения ее в ядре accumbens.

Сенсибилизация вознаграждения — это процесс, который приводит к увеличению суммы компенсации (в частности, стимула внимания), который назначается мозгом для поощрительного импульса (например, лекарственного средства). Говоря простыми словами, когда возникает повышенная чувствительность к конкретному стимулу, увеличивается «желание» индивидуума или самого побудителя и связанные с ним сигналы. Повышенная чувствительность обычно возникает после хронически высоких уровней воздействия стимула. Выражение ΔFosB (DeltaFosB) в средних спинных нейронах D1 в ядре accumbens было показано, что он прямо и положительно регулирует вознаграждение, включающее наркотики и естественные награды.

«Признание, вызванное вызовом» или «желание, возбудившие Кией», форма тяги, которая возникает в зависимости, несет ответственность за большинство компульсивных поведениях, которое проявляют наркоманы. Эти реплики создают подавляющие краткосрочные побуждения, чтобы задействовать стимулирующий импульс, выступая в качестве условных усилителей, которым назначены патологически высокие уровни «желание».

Исследования взаимосвязи между природными и лекарственными вознаграждениями показывают, что дофаминергические психостимуляторы (например, амфетамин) и сексуальное поведение действуют на аналогичные биомолекулярные механизмы для индуцирования ΔFosB в ядре accumbens и обладают двунаправленным эффектом кросс-сенсибилизации вознаграждения который опосредует через ΔFosB.

В отличие от результата сенсибилизирующего действия ΔFosB, митоз CREB снижает чувствительность пользователя к полезным эффектам вещества. Транскрипция CREB в ядре accumbens связана с психологической зависимостью и симптомами, соединёнными с отсутствием удовольствия или мотивации при снятии наркотиков.

Диагностика

В пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) прилагается термин «расстройство пользования психоактивных веществ» для обозначения спектра условий, связанных с применением. DSM-5 устраняет термины «злоупотребление» и «зависимость» от диагностических категорий. Вместо этого используют спецификаторы «мягкий», «умеренный» и «суровый», чтобы указать степень неупорядоченного употребления. Они определяются количеством диагностических критериев, присутствующих в данном случае.

В пособиях никогда не использовался термин «наркомания» клинически. В настоящее время в DSM-5 перечисляются только наркозависимость и подневольность от азартных игр.Физическая подвластность возникает, когда организм корректируется путем включения вещества в его «нормальное» функционирование, т. е. достигает гомеостаза, и, следовательно, физические прекращения симптомов возникают при прерывание использования. Толерантность — это процесс, при котором организм постоянно адаптируется к веществу и требует все более больших объемов для достижения первоначальных эффектов. Изъятие относится к физическим и психологическим симптомам, возникающим при уменьшении или прекращении действия вещества, от которого тело становится зависимым. Признаки отмены обычно включают, но не ограничиваются, беспокойство, раздражительность, интенсивную тягу к веществу, тошноту, галлюцинации, головные боли, холодные поты и тремор.

Медицинские исследователи, активно изучающие зависимость, критиковали классификацию DSM подневольности от недостатков и включали произвольные диагностические критерии. Написав в 2013 году, директор Национального института психического здоровья США обсудил недействительность классификации DSM-5:

Хотя DSM описывается как «Библия» для поля, это, в лучшем случае, словарь, создающий набор меток и определяющий каждый из них.

Слабость DSM— это отсутствие действительности. В отличие от наших определений ишемической болезни сердца, лимфомы или СПИДа, диагнозы DSM основаны на консенсусе относительно кластеров клинических симптомов, а не на какой-либо объективной лабораторной оценке. В остальной части медицины это будет эквивалентно созданию диагностических систем, основанных на характерные боли в груди или в качестве лихорадки.

Однако в последнее время NIH признал успехи в идентификации биомаркеров, отметив, что они превзошли традиционные феноменологические категории при дефиниции типов психоза. В качестве диагностического биомаркеров, ΔFosB выражение может быть использовано для определений наркомании в организме человека, но это потребовало бы биопсии мозга и, следовательно, не используется в клинической практике.

Лечение

Согласно обзору, «для того, чтобы быть эффективными, все фармацептические или биологические методы врачевания наркомании необходимо интегрировать в другие установленные формы реабилитации наркозависимости, такие как КПТ, индивидуальная и групповая психотерапия, стратегии модификации действия, ступенчатые программы и жилые лечебные учреждения».

Поведенческая терапия

Метааналитический обзор эффективности различных бихевиоральных методов врачевания лекарственной и поведенческой зависимости  выявил, что KPT (например, профилактика рецидивов и управление непредвиденными обстоятельствами), мотивационное интервьюирование и подход к подкреплению сообщества — это продуктивное вмешательства с умеренными величинами эффекта. Доклинические исследования с использованием модели грызунов для терапии воздействия CET показывают, что этот тип лечения более радикальный у взрослых по сравнению с подростками, однако, что результаты тынейджерского возраста могут быть улучшены за счет краткосрочного в момент воздействия стимула (CET) с использованием агонистов допамина 2.

Клинические и доклинические данные свидетельствуют о том, что последовательные аэробные упражнения, особенно на выносливость (например, марафонский бег), фактически препятствуют развитию определенных наркомании и являются эффективным вспомогательным лечением недуга и, в частности, психостимуляторной подневольности. Последовательное аэробное упражнение, зависящее от величины (то есть по продолжительности и интенсивности), уменьшает риск наркомании, что, по-видимому, происходит за счет отмены наркотической подвластности, связанной с нейропластичностью. Одном обзоре отмечено, что физические упражнения могут препятствовать развитию наркомании путем изменения ΔFosB или c-Fos иммунореактивности в полосатом теле или других частях системы вознаграждения.

Аэробные упражнения уменьшают самостоятельное введение наркотиков, понижают вероятность рецидива, и вызывают противоположные эффекты сигнализации (повышение плотности DRD2) на полосатом допамин рецепторе D 2 (DRD2) к теминдуцированные пристрастиями к нескольким классам лекарственных средств (снижение густоты DRD2). Следовательно, систематичные аэробные упражнения могут привести к лучшим результатам врачевания при использовании в качестве вспомогательного лечения наркомании.

Лекарства

Алкогольная зависимость

Спиртное, как и опиоиды, может вызывать тяжелое состояние физической подневольности и вырабатывать симптомы отмены, такие как бред. Из-за этого лечение алкогольной подвластности обычно охватывает комбинированный подход, связанный с зависимостью.

Фармакологическое врачевание спиртной подневольности подсоединяет такие препараты, как налтрексон (опиоидный антагонист), дисульфирам, акампросат и топирамат. Вместо того чтобы заменять алкоголь, эти препараты предназначены, чтобы повлиять на желание пить, либо путем прямого снижения тяги, как с акампросатом и топираматом, либо создания неприятных эффектов при употреблении алкоголя, как с дисульфирами. Эти препараты могут быть действенными, если лечение сохраняется, но соблюдение дисциплины проблематично, поскольку алкогольные пациенты часто забывают принимать свои лекарства или прекращают использование из-за чрезмерных побочных явлении. Согласно Кокрановскому сотрудничеству было показано, что опиоидный антагонист налтрексон представляет собой эффективное средство врачевания алкоголизма с действием, продолжающимися от трех до двенадцати месяцев после окончания врачевания.

Поведенческая зависимость — это исцелимое состояние. Варианты врачевания включают психотерапию и фармакотерапию (то есть лекарства) или их комбинацию. КПТ (CBT) является наиболее распространенной формой лечение используемой при бихевеоральных зависимостях; он фокусируется на выявлении закономерностей, которые вызывают компульсивное действие и делают изменения образа жизни, чтобы способствовать более здоровым поступкам. В настоящее время нет медикоментов, одобренных для лечения поведенческих пристрастий в целом, но некоторые лекарства, используемые для врачевания наркомании, также могут быть полезны для конкретных бихевиористических зависимостей. Любые несвязанные психические расстройства должны находиться под контролем и дифференцироваться от факторов, которые вызывают подневольность.

Каннабиноидная зависимость

В обзоре 2013 г. о каннабиноидной подвластности отмечалось, что развитие агонистов рецептора CB1, которые уменьшили взаимодействие с сигналами β-астенина 2, может быть терапевтически полезным.

Никотиновая зависимость

Другая область, в которой широко употребляется лекарственное лечение, заключается в врачевании табачной подчинённости, которая обычно включает использование заместительной терапии, частичных агонистов никотиновых рецепторов. Примеры лекарств, которые действуют на табачную подчинённость, включают антагонисты, такие как бупропион и частичный агонистический варениклин.

Опиоидная зависимость

Опиоиды вызывают физическую подневольность, и врачевание обычно затрагивает как подвластность так и наркоманию.

Физическая подчинённость лечится с помощью лекарственных средств, таких как замена Suboxone или субутекса (оба, содержащие активные ингредиенты бупренорфин) и метадона. Несмотря на то, что эти препараты увековечивают физическую зависимость, целью поддержания опиатов является обеспечение контроля над болью и тягой. Использование замещающих препаратов повышает способность пациента нормально функционировать и устраняет негативные последствия незаконного получения контролируемых веществ. После того, как предписанная дозировка стабилизируется, обработка переходит на поддерживающие или сужающиеся фазы.

В Соединенных Штатах опеатная заместительная терапия жёстко регулируется в метадоновыми клиниками и проводиться в соответствии с законодательством DATA 2000г. В некоторых странах другие субституты опиоидов, такие как левометадилацетат, дигидрокодеин, дигидроэторфин и даже героин, используются в качестве заменителей лекарств для незаконных уличных опиатов. Было выявлено, что Баклофен привел к успешному сокращению тяги к стимуляторам, спиртного и опиоидов, а также облегчает синдром отмены алкоголя. Многие пациенты заявили, что они «стали равнодушными к спиртному» или «безразличны к кокаину» в течение ночи после начала терапии баклофеном.

Психостимуляторная зависимость

Обзоры с 2015 г. и 2016 г. показали, что TAAR1 — селективные агонисты обладают значительным терапевтическим потенциалом в качестве лечения психостимуляторных подвластностей; однако, по состоянию на февраль 2016 г. единственными сочетаниями, которые, как известно, функционируют как ТАРА1-селективные агонисты, являются экспериментальные препараты.

Исследование

Так как зависимость включает аномалии в глутамате и ГАМКергической нейротрансмиссии, рецепторы, связанные с этими нейротрансмиттерами являются потенциальными терапевтическими мишенями для зависимостей. N-ацетилцистеин, который поражает метаботропные рецепторы глутамата и NMDA-рецепторы, показали некоторую выгоду в доклинических и клинических исследованиях, связанных с зависимостью от кокаина, героина и каннабиноидов. Они также могут быть полезны в качестве вспомогательной терапии для пристрастий к стимуляторам амфетаминового ряда, но требуется больше клинических исследований.

Изучения показывают, что вакцины, которые используют антинаркотические моноклональные антитела, могут смягчать положительное подкрепление, индуцированное медикаментами, путем предотвращения проникновения лекарственного средства через гематоэнцефалический барьер; однако, нынешние методы лечения на основе вакцин эффективны только в относительно небольшом подмножестве индивидуумов. По состоянию на ноябрь 2015 года методы вакцинной терапии проходят проверки в клинических испытаниях человека в качестве лечения наркозависимости и профилактической меры против передозировки наркотиков, включая никотин, кокаин и метамфетамин.

Текущие медицинские обзоры исследований, в которых участвуют лабораторные животные, идентифицировали ингибиторы гистонового дезацетилазы класса 1 — которые косвенно ингибируют функцию и дополнительно увеличивают экспрессию accumbal ΔFosB, индуцируя выразительность G9a в ядре accumbens после длительного применения. Эти обзоры и последующие предварительные данные, которые употребляли пероральное предисловие или внутрибрюшинное введение натриевой соли, масляной кислоты или других ингибиторов HDAC класса I в течение длительного периода времени, показывают, что эти препараты имеют эффективность в снижении аддиктивного поведения у лабораторных животных которые развили пристрастия к этанолу, психостимуляторам (т. е. амфетамину и кокаину), никотину и опиатам; однако по состоянию на август 2015 года не проводилось клинических испытаний с участием людей с любыми ингибитороми HDAC I класса для проверки эффективности лечения или определения оптимального режима дозирования.

Генная медицина для наркомании является активной областью изучений. Одна линия исследований аллельной терапии включает использование вирусных векторов для увеличения экспрессии белков рецептора дофамина D2 в головном мозге.

Эпидемиология

Из-за культурных различий доля лиц, которые развивают наркоманию или поведенческую зависимость в течение определенного периода (т. е. распространенность), изменяется со временем, в зависимости от страны и по демографическим показателям населения (например, по возрастным группам, социально-экономическому статусу и т. д.).

Австралия

Распространенность нарушений злоупотребления психоактивными веществами среди граждан в 2009 г. составила 5,1%.

Соединенные Штаты

По состоянию на 2016 г. около 22 миллионов американцев нуждаются в лечении от алкоголизма, никотина или других наркотиков. Только около 10% или немногим более 2 миллионов человек принимают какие-либо формы лечения, а те, которые обычно не получают помощи на основе доказательств. Одна треть расходов стационарных больниц и 20% всех смертей в США каждый год являются результатом необработанных зависимостей и рискованного употребления психоактивных веществ. Несмотря на огромные экономические издержки для общества, которые превышают стоимость диабета и всех форм рака в целом, большинство врачей в США испытывают недостаток в обучении эффективно бороться с наркоманией.

Исходя из репрезентативных образцов молодежного населения США в 2011 году, показатель распространенности зависимости от алкоголя и незаконных наркотиков оценивается примерно в 8% и 2–3% соответственно. Исходя из репрезентативных образцов взрослого населения США в 2011 году, 12-месячная распространенность злоупотребления алкоголем и наркотиками составляла примерно 12% и 2–3% соответственно. Одногодная и пожизненная популярность рецептурных наркоманий в настоящее время неизвестна.

В другом обзоре перечислены оценки показателей для нескольких поведенческих зависимостей в Соединенных Штатах, в том числе 1–2% для принудительной азартной игры, 5% для сексуальной подчинённости, 2,8% для пищевой подвластности и 5–6% для компульсивного шопинга. Систематический обзор обнаружил, что стационар на показатель распространенности сексуальной зависимости и связанное с компульсивным половым действиями в Соединенных Штатах колеблется от 3–6% от населения.

Согласно опросу 2017 года, проведенному исследовательским центром Pew, почти половина взрослых американцев знают члена семьи или близкого друга, который в какой-то момент своей жизни боролся с наркоманией.

Личные теории

Личностные теории зависимости — это психологические модели, которые связывают черты субъекта или способы мышления (т. е. эмоциональные состояния) со склонностью индивида к развитию подневольности. Модели риска зависимости, которые были предложены в литературе по психологии, включают:

• дисрегуляции воздействия положительных и отрицательных аффектов;
• теории чувствительности подкрепления к импульсивности и поведенческому торможению;
• непроизвольности оценки поощрения и прерывистость вознаграждения.

Видео