Нарколепсия — это долговременное неврологическое расстройство, которое связано с неспособностью мозга регулировать циклы сна и бодрствования. Симптомы включают периоды чрезмерной дневной сонливости, которые обычно продолжаются от секунды до минуты и могут возникать в любое время. Около 70% пострадавших также испытывают моменты внезапной потери силы в мышцах, известной как катаплексия.
Эти спазмы вызваны при помощи сильных эмоций. Иногда проявляется неспособность двигаться или яркие галлюцинации в момент засыпания или пробуждения. Люди с этим расстройством, как правило, спят такое же количество часов в день, как люди не подверженные этому заболеванию, но качество их сна, как правило, гораздо хуже.
Точная причина нарколепсии неизвестна, но существует несколько потенциальных:
- Вероятнее всего, до 10% случаев расстройство возникает, на фоне семейной истории болезни.
- Часто подверженные этому люди обладают низким уровнем нейропептида орексина, что может быть связано с аутоиммунным расстройством.
- Травмы, инфекции, токсины или психологический стресс также способны играть определенную роль.
- Диагностика обычно основана на симптомах и исследованиях в данной области, исключая другие возможные причины.
- Дневная вялость также может быть вызвана прочими нарушениями сна, такими как апноэ, серьезное депрессивное расстройство, анемия, сердечная недостаточность, употребление алкоголя и постоянные недосыпы.
Cataplexy может ошибочно приниматься за судороги.
Не существует какого-то особого лечения, но изменение образа жизни и препаратов сумеют помочь справиться с проблемой. В том числе гигиена и регулярный короткий сон.
Необходимые препараты включают: модафинил, оксибат натрия и метилфенидат. Возможно, эффект будет виден не сразу, а по истечении определенного времени. Трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут улучшить катаплексию.
Термин нарколепсия — от французского «нарколепсии». Данное понятие впервые было применено в 1880 году Жаном-Батистом-Эдуаром Гелино, который использовал греческое слово — νάρκη (narkē), в переводе «онемение» и λῆψις (лепсис), что означает «атака».
Содержание
Признаки и симптомы
Существуют две основные характеристики нарколепсии: чрезмерная дневная сонливость (EDC) и ненормальный REM-сон.
Первый фактор, может проявляться даже после полноценного ночного отдыха. Человек с нарколепсией, становится вялым или засыпает, часто в неподходящее время и месте, либо просто очень устает в течение дня. Нарколептики не могут испытать полноценность глубокого сна, которую испытывают здоровые люди. Фактически существуют сами по себе, находясь в постоянном состоянии отсутствия отдыха.
Дневной сон иногда бывает прерывистым, но все равно является очень полезным. Его можно практиковать пару раз в день. А также способен восстанавливать силы, но только на несколько часов или меньше. Яркие сновидения могут быть постоянными, даже если человек только задремал.Подобная вялость способна сохраняться длительное время или быть постоянной. Кроме того, ночные сновидения, могут разделяться на отдельные фрагменты, с частыми пробуждениями.
Второй характерный симптом нарколепсии — ненормальный REM-сон. Нарколептики уникальны тем, что они входят в фазу REM-сна в самом начале погружения, даже если спят днем.
Классическими симптомами расстройства, часто называемыми «тетрадкой нарколепсии», являются: катаплексия, сонный паралич, гипнагогические галлюцинации и чрезмерная дневная вялость. Другие симптомы включают в себя автоматическое поведение и ночное бодрствование. Но это может присутствовать не у всех пациентов.
- Cataplexy — эпизодическая потеря мышечной функции начиная от легкого бессилия, такого как: вялость шеи или хилость коленных суставов, часто называемая «изгибом», провисание лицевых мышц, или невозможность четко говорить, вплоть до падения тела. А также это может выражаться в виде внезапных эмоциональных реакций, таких как: смех, гнев, удивление или страх, что может продолжаться начиная с секунд до нескольких минут. В этот момент человек остается в сознании на протяжении всего приступа. В некоторых случаях катаплексия может напоминать эпилептические припадки. Часто бывает, что речь становится невнятной, а зрение ухудшается (двойное восприятие, неспособность сосредоточиться), но слух и сознание остаются в норме. Cataplexy оказывает сильное эмоциональное воздействие на нарколептиков, также это способно спровоцировать глубокую тревогу, страх и желание избегать людей или ситуаций, которые могут вызвать приступ. Cataplexy, как правило, считается уникальным проявлением нарколепсии и похожа на паралич, возникающий во время отдыха, поскольку обычный защитный механизм ненормально активируется. Однако существует и противоположная ситуация (неспособность задействовать данный механизм), которая происходит в случае внезапного нарушения движения глаз.
- Периоды бодрствования ночью.
- Сонный паралич — это временная неспособность говорить или двигаться при пробуждении (гораздо реже, при засыпании). Подобное иногда продолжается от секунды до нескольких минут. Такие ситуации могут напугать, но они не являются опасными.
- Гипногагические галлюцинации — яркие, устрашающие, сказочные переживания, возникающие во время дремы или в период засыпания.
- Гипнопимные галлюцинации относятся к подобным ощущениям, но происходят в момент пробуждения. Эти иллюзии могут проявляться в виде зрительных или слуховых ощущений.
Автоматическое поведение происходит, когда человек продолжает что-то делать (говорить, убирать вещи и т. д.), во время сна, но пробуждается не помня о выполнении подобных действий. По статистике, до 40% людей с нарколепсией испытывают автоматическое поведение во время ночного отдыха.
В большинстве случаев первым симптомом данного расстройства является — чрезмерная дневная сонливость. Другие признаки могут начинать проявляться по одному, либо по прошествии определенного количества месяцев или лет, после возникновения проблемы. Существуют значительные различия в развитии, тяжести и порядке появления катаплексии, паралича сна и гипнагогических галлюцинаций у людей.
Только около 20 — 25% больных испытывают все четыре симптома. Подобная чрезмерная вялость в дневное время обычно сохраняется на протяжении целой жизни, но сонный паралич и гипнагогические галлюцинации могут и не проявиться. В редких случаях нарколептики испытывают обострение вкусовых ощущений и запаха. Многие люди с нарколепсией также страдают от бессонницы в течение длительного периода времени. Поэтому катаплексия и чрезмерная дневная усталость часто становятся довольно опасными и вызывают серьезные проблемы в социальной, личной и профессиональной жизни индивида.
Обычно, когда человек бодрствует, мозговые волны имеют систематический ритм. Но когда он засыпает, подобные сигналы становятся медленнее и менее регулярными, что называется сниженной глазной активностью (NREM). Примерно через полтора часа дремоты они опять становятся более подвижными, подобное имеет название — REM sleep (недолгий сон для восстановления глазного тонуса), при этом большинство сновидений запоминаются.
Мышечная или по-другому REM — атония связана во время сна с наблюдаемыми EGG — волнами. При нарколепсии нарушаются порядок и длина периодов NREM и REM, при этом REM-сон происходит в процессе, а не после окончания NREM. Кроме того, отдельные аспекты REM, которые обычно происходят только во время сновидения, такие как: отсутствие мышечного контроля, паралич и яркие сны, у людей с нарколепсией способны происходить и в другое время. Например, первый фактор катаплексии может возникать в период бодрствования, предполагают что в этот момент происходит вторжение REM-атонии.
Сонный паралич и яркие сновидения могут возникать как при засыпании, так и при пробуждении. Проще говоря, мозг не проходит через нормальные стадии дремоты и глубокого отдыха, но непосредственно переключается в стадию активного движения глаз (REM).Как следствие, ночной сон не является глубоким, поэтому мозг пытается «наверстать» это в течение дня, следовательно, возникает усталость (EDS).
Люди с нарколепсией могут внезапно заснуть в непредсказуемые моменты, такие как головокружение. Они быстро погружаются в состояние, которое кажется очень глубоким сном, например, обморок, и в случае внезапного пробуждения, они могут быть дезориентированы.
Подверженные расстройству имеют очень яркие сны, которые помнят весьма подробно. Подобные люди могут спать, даже в случае отключки на несколько секунд. А также известно, что они имеют звуковые или визуальные галлюцинации до момента засыпания. Нарколептики могут приобрести или обладать избыточным весом. Дети иногда имеют от 20 до 40 фунтов (9 — 18 кг), когда это расстройство начинает развиваться, а у взрослых индекс массы тела чаще всего примерно на 15% выше среднего.
Причины
Точная причина нарколепсии неизвестна, и это может быть вызвано несколькими различными факторами:
- Потеря части Orexin — releasing нейронов в пределах бокового гипоталамуса.
- До 10% случаев расстройство передается на фоне семейной истории болезни.
- Существует сильная генетическая связь, провоцирующая подобное.
- В дополнение к данным факторам, низкие уровни пептидов orexin, которые были сопоставлены с прошлой историей расстройства, это спровоцировали: диеты, контакт с токсинами, такими как — пестициды, травмы головного мозга вследствие опухолей или инсультов.
Генетика
Первичный генетический фактор, который сильно повлиял на развитие нарколепсии, затрагивает область хромосомы 6, известную как — комплекс человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Специфические вариации аллелей HLA сильно коррелируют с наличием нарколепсии, однако, этот фактор не всегда влияет на случаи возникновения подобного, особенно у лиц без данного синдрома. Эти генетические вариации в HLA комплексе, как полагают, увеличивает риск возникновения аутоиммунной реакции на Orexin — releasing нейронов в латеральном гипоталамусе.
Аллель HLA-DQB1 06: 02 человеческой хромосомы HLA-DQB1, присутствовал в случае более чем 90% больных, а также аллели других HLA генов, таких как HLA-DQA1 01: 02 были связаны между собой. Исследование 2009 года обнаружило сильную связь с полиморфизмом в ПРОФ локуса гена (dbSNP идентификаторы rs1154155, rs12587781 и rs1263646). В обзорной статье в 2013 году сообщалось о дополнительных, но более слабых связях с локусами хромосомTNFSF4 (rs7553711), Cathepsin H (rs34593439) и P2RY11 — DNMT1 (rs2305795). Еще один локус гена, связанный с нарколепсией, — EIF3G(rs3826784).
Вакцинирование
GlaxoSmithKline была исследована связь между вакциной Pandemrix против гриппа H1N1 и детской нарколепсией, вследствие увеличения распространенности данной болезни у ирландских, финских и шведских детей после вакцинации. Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии рекомендовал приостановить прививание пандемикса в ожидании дальнейшего расследования 15 случаев заболеваний детей, получивших данное расстройство.
В Финляндии в середине ноября 2010 года медики сообщили о 37 случаях детской нарколепсии. Что можно сравнить с нормальным среднем показателем — 3 ситуации в год. «У детей и подростков в Швеции, увеличилась заболеваемость данным расстройством в совокупности с катаплексией, а во время пандемии и вакцинации произошло быстрое снижение заболеваемости на этапе после эпидемии».
Они сделали вывод, что эти результаты дают гораздо убедительные доказательства того, что вакцинация пандемиксом в период пандемии может быть связана с увеличением риска нарколепсии с катаплексией у предрасположенных детей и подростков 19 лет и младше. В 2013 году связь между препаратом Pandemrix и нарколепсией была подтверждена, с трехкратным увеличением риска для людей в возрасте до 20 лет, в исследовании, предоставленном шведским медицинским реестром.
Патофизиология
Орексин, иначе известный как гипокретин, представляет собой нейропептид, который находится в мозге, чтобы регулировать аппетит и бодрствование, а также ряд других когнитивных и физиологических процессов. Хотя в человеческом мозге есть миллиарды клеток, только 10000 — 20 000 нейронов секретируют пептиды ордезина, все они находятся в боковом гипоталамусе.
Потеря данных нейронов-продуцентов вызывает нарколепсию, и у большинства людей страдающих подобным расстройством в мозгу уменьшено количество таких клеток. Нейронный контроль нормальных состояний сна и их связь с нарколепсией, понятны лишь отчасти. У людей нарколептическая дрема характеризуется тенденцией резко изменять состояние бодрствования на REM-сон с небольшим или отсутствующим промежуточным сном.
Сдвиги в моторной и проприоцептивной системах во момент REM-сна изучались как на людях, так и на животных. Во время нормального сна, спинной мозг и ствол альфа-мотонейронной гиперполяризации, производит почти полную атонию скелетных мышц с помощью ингибирующих нисходящих ретикулоспинальных путей.
Ацетилхолин может быть одним из нейротрансмиттеров, участвующих в этом.При нарколепсии рефлекторное торможение двигательной системы, наблюдаемое также при катаплексии, имеет признаки, проявляющиеся только при нормальном REM-сне.
Диагностика
В случае присутствия всех симптомов нарколепсии проблему выявить относительно просто, но диагноз поставить гораздо сложнее, если приступы сонливости непостоянные, а катаплексия мягкая или отсутствует. Она также может возникать периодически. Три теста, которые обычно используются при диагностировании нарколепсии, это: полисомнограмма, множественная проверка на латентность (MSLT) и введение шкалы сонливости — Epworth. Обычно они выполняются специалистами в области сновидений.
Полисомнограмма включает непрерывную запись мозговых волн, а также нервных и мышечных функций во период ночного сна. Во время тестирования люди с нарколепсией быстро засыпают, рано входят в REM-сон и часто могут проснуться лишь ночью. Полисомнограмма также помогает выявлять другие возможные нарушения, которые способна вызывать дневная вялость.
Шкала сонливости — Epworth представляет собой краткий тест, который вводится для определения вероятности наличия расстройств, включая нарколепсию. Для проверки — «длительной задержки сна», человеку предоставляется возможность спать каждые 2 часа в обычное время до момента пробуждения. Пациент, как правило, участвует в однодневном эксперименте. На следующий день больной предоставят несколько тестов, где ему будет предложен сон после полуночного восьмичасового отдыха.
Также наблюдают за временем, затрачиваемым на достижение различных стадий (например, период ожидания сна). Этот тест оценивает степень дневной вялости, а также определяет быстроту засыпания. Люди с нарколепсией рано и стремительно засыпают. Иногда тест «долговременной задержки» может приводить нарколептиков к ложноотрицательному результату.
Система, которая регулирует сон, возбуждение и переходы между этими состояниями у людей, состоит из трех взаимосвязанных подсистем: проекции орксина из бокового гипоталамуса, ретикулярной активации и вентролатерального преоптического ядра. У индивидуумов подверженных нарколепсии эти системы связаны с нарушениями, произошедшими вследствие существенного снижения числа гипоталамических ориксиновых проекционных нейронов также значительно меньшего количества нейропептидов орэксина в спинномозговой жидкости и нервной ткани по сравнению с людьми, не являющимися нарколептиками.
Подверженные заболеванию, как правило, испытывают этап REM-сна, на продолжении пяти минут после засыпания, в то время как люди, не страдающие нарколепсией(если они имеют здоровый сон), не испытывают REM до периода глубокого погружения, который длится первый час или весь цикл.
Недавние исследования показали, что измерение онексина в спинномозговой жидкости человека, способно помочь в диагностике нарколепсии в случае аномально низкого уровня, который служит индикатором расстройства. Этот тест может быть полезен, когда результаты MSLT являются недостоверными или неопределенными.
Классификация
В 2001 году Международное сообщество, изучающее расстройства сна (ICSD), разделило первичные гиперсомнические проявления между — нарколепсией, идиопатической и повторяющимися гиперсомниями (например, синдром Клейна-Левина). Это подразделяет данное расстройство на существование или отсутвие в нем фрагментов катаплексии.
Версия ICSD обуславливает данную болезнь как — «расстройство неизвестной причины», которая характеризуется чрезмерной сонливостью, связанной с катаплексией и другими проявлениями REM-сна, такими как паралич и гипнагогические галлюцинации.
При помощи двух данных четко определенных критериев, установлены факторы для диагностики нарколепсии:
- Жалобы на чрезмерную сонливость или внезапную мышечную слабость.
- Связанные между собой функции, которые включают: нарушение определенных фрагментов сна, паралич, гипногические галлюцинации, автоматическое поведение.
- Существует несколько критериев полисомнографии : латентность менее 10 минут, задержка, ожидания REM меньше 20 минут, MSLT со средней латентностью меньше чем за 5 минут, два или более периодов REM-сна (SOREMP).
- «Никакое медицинское исследование не может объяснить симптомы психического расстройства».
Если нет явных признаков катаплексии, тогда становится гораздо труднее сделать точный диагноз нарколепсии. «Для классификации пациентов, которые могут находиться в фазе развивающегося расстройства, использовались различные термины, такие как — существенная и первичная гиперсомния, двусмысленная и атипичная нарколепсия и т. д.».
Начиная с 2001 года ICSD неуклонно развивается, классификация первичных гиперсомний, поскольку дальнейшие исследования показали множество различий между нарколепсией и идиопатической гиперсомнией. В настоящее время завершается разработка третьего издания МКУР, и его новая классификация будет обозначать расстройство, вызванное дефицитом орэксина, как «нарколепсия типа 1», которая почти всегда связана с катаплексией. Другие первичные гиперсомнии будут по-прежнему разделены на основании наличия SOREMP. Их пометят как «нарколепсия типа 2» с двумя или более SOREMP на MSLT, а «идиопатическая гиперсомния» с несколькими или менее SOREMPS.
Хотя нет никаких доказательств того, что патофизиология или терапевтический ответ существенно отличается в случае гиперсомнии с SOREMPs или без него на MSLT. С учетом этого понятно, что изменение идиопатической гиперсомнии и нарколепсии на пятом уровне в настоящее время, в Диагностическом и статистическом руководстве психических расстройств (DSM-V) также обновляют подобную классификацию первичных гиперсомний
Нарколепсию реклассифицируют без катаплексии как — серьезное расстройство сна (MSD). Кроме того, MSD будет охватывать все синдромы гиперсомнолентности, не объясняемые низкими концентрациями онексина, включая идиопатическую гиперсомнию с длительным периодом сна и без, и его отсутствием (более чем 10 часов в день). Еще больше усложняет перекрытие симптомов между нарколепсией с катаплексией и идиопатической гиперсомнией, в обновленных схемах классификации.
Подгруппа нарколептиков с длительным временем сна, включающая 18% подверженных данному расстройству в одном исследовании, имела симптомы как нарколепсии с катаплексией, так и идиопатическую гиперсомнию (длительное и нерегулярное время сна). Считается, что эта подгруппа может иметь дисфункцию в нескольких системах возбудителях, включая orexin и GABA (см. Причины идиопатической гиперсомнии).
Лечение
Пациентам с данным расстройством можно существенно облегчить состояние, но не вылечить его полностью. Так как терапия адаптирована к индивидууму на основе признаков заболевания и врачебного заключения. Время, необходимое для достижения оптимального контроля над симптомами, сильно варьируется и может занять несколько месяцев или дольше. Регулярные корректировки лекарств часто необходимы, но полный контроль над расстройством редко возможен. Хотя препараты являются основой формой воздействия на нарколепсию, изменение образа жизни также важно.
Чаще всего терапия против сильной дневной сонливости при подобном расстройстве осуществляется методом стимуляции центральной нервной системы, с помощью препаратов таких как: метилфенидат, амфетамин, декстроамфетамин, модафинил и армодафинил. В конце 2007 года FDA выпустило предупреждение о тяжелых побочных реакциях кожи на модафинил.
Другим препаратом, который используется в данном лечении, является атомоксетин, не являющийся стимулятором и ингибитором обратного захвата норэпинефрина (NRI) также имеющий небольшой процент зависимости. Во многих случаях запланированные регулярные короткие дремоты могут снизить потребность в фармакологическом лечении ЭЦП, но они лишь устраняют симптомы на короткий период. Сон в течение 120 минут, обеспечивал бодрость на протяжении 3 часов, в то время как 15-минутная дрема не приносила пользы. А также дневной сон совершенно не заменяет ночной. Постоянное общение между врачом, пациентом и членами его семьи важно для оптимального управления нарколепсией.
Другой препарат для лечения болезни утвержденный FDA — оксибат натрия также известный как натрий гамма-гидроксибутират (ГОМК). Его можно использовать для катаплексии, совокупной с нарколепсией и чрезмерной дневной сонливости также связанной с ней. Данное расстройство иногда профилактировали с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов, таких как: кломипрамин, имипрамин или протриптилин, а также других препаратов, которые подавляют REM-сон. Венлафаксин — антидепрессант, который блокирует обратный захват серотонина и норэпинефрина, показал неплохой результат в контроле симптомов катаплексии, однако, он имеет заметные побочные эффекты, включая нарушение сна.
Эпидемиология
Оно столь же широко известно, как болезнь Паркинсона или рассеянный склероз и также в большей мере распространено, чем кистозный фиброз, но менее известно. Нарколепсию часто принимают за депрессию, эпилепсию или побочные эффекты вследствие употребления препаратов.
Расстройство также можно ошибочно принять за плохой режим сна, использование рекреационных наркотиков или лень. Она может возникать как у мужчин, так и у женщин в любом возрасте, хотя чаще всего симптомы отмечаются в подростковые или юношеские годы. Имеются веские доказательства того, что от подобной болезни могут страдать целые семьи, около 10 процентов людей с диагнозом — «нарколепсии с катаплексией» также имеют близкого родственника с подобным неврологическим заболеванием.
Хотя симптомы нарколепсии часто путают с депрессией, существует связь между этими двумя расстройствами. Исследования показали смешанные результаты в общем проявлении депрессии у пациентов с нарколепсией — процент, выявленный различными исследованиями, прибывает между 6 и 50%. Заболевание чаще всего возникает в подростковом и юношеском возрасте. Помимо этого, существует задержка в среднем около пятнадцати лет, между возникновением расстройства и правильной диагностикой, которая сумеет поспособствовать устранению признаков данной болезни.
Проблемы, связанные с чрезмерной дневной сонливостью, посредством нарколепсии зарегистрированы и проявляются в виде когнитивных, образовательных, профессиональных и психосоциальных. Они особенно отрицательно сказываются, если возникают в подростковые годы, когда происходит образовательный процесс, развитие самооценки и профессионального выбора. Чрезмерная дневная сонливость может быть только отражением когнитивных нарушений.
Чаще всего расстройства сна, возникающие в подростковом возрасте, могут проявиться в виде существенных трудностей в школе или абсентеизма. Не подверженные этому расстройству тинейджеры, часто испытывают чрезмерную дневную сонливость, либо увеличение продолжительности физиологического отдыха, вызванную социальным давлением и сложностью образовательных программ, но при возникновении симптомов нарколепсии у восприимчивых подростков, это может исчезнуть.
В клинической практике порой сложно различить данное расстройство и другие подобные состояния, характеризующие сильную сонливость. Варианты лечения в настоящее время ограничены. В литературе не хватает данных о возможных исследованиях вслепую, эффективных лекарствах или других формах лечения. Были изучены некоторые механизмы действия из нескольких доступных терапевтических средств, но для разработки необходимы гораздо тщательные исследования механизмов действия новых препаратов.
Нарколепсия — это заболевание, которое редко диагностируется в обществе. Отчасти это объясняется тем, что его можно принять за другие расстройства, так как его степени тяжести могут варьироваться. Хотя некоторые люди, имеющие подобную проблему, не страдают потерей мышечного контроля.
Общество и культура
В 2015 году стало известно, что британское министерство здравоохранения оплачивает препараты на основе оксибата натрия 80 людям, которые подали судебные заявления на выплаты в размере 12 000 фунтов стерлингов в год, за использование вакцины Pandemrix против свиного гриппа. Людям с нарколепсией практически невозможно получить оксибат натрия через Национальную службу здравоохранения.
Исследование
«Исходя из того, что основная роль гистамина состоит в бодрствовании (общим побочным эффектом таких лекарств, как дифенгидрамин, является вялость), препараты, для лечения чрезмерной сонливости, которые воздействуют на гистамин, находятся только в стадии разработки». Остается неясным, будут или нет эти антагонисты H3(т. е. соединения, такие как питолизант, которые помогают активизации и высвобождению амина гистамина) использоваться в качестве препаратов, способствующих бодрости.
GABA-направленные лекарства
Учитывая возможную роль гиперактивных рецепторов ГАМК в первичных гиперсомниях (нарколепсия и идиопатическое расстройство), препараты способные противодействовать этой активности, изучаются на проверку их результативности для устранения сонливости.
В настоящее время в состав лекарств входят — кларитромицин и флумазенил.
Флумазенил
По состоянию на январь 2013 года, флумазенил — это единственным антагонист рецептора ГАМК, в настоящее время он производится только в виде внутривенного препарата. Принимая во внимание его фармакологию, исследователи считают его главным лекарством для лечения первичных гиперсомний. В ноябре 2012 года были опубликованы результаты небольшого двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования. Оно показало, что флумазенил способен облегчить симптомы у большинства пациентов, в CSF которых содержится неизвестный «сомноген», усиливающий функцию рецепторов ГАМК, что делает их более восприимчивым к снотворному эффекту ГАМК.
У одного пациента ежедневное принятие флумазенила перорально в виде таблеток и использование крема, было эффективно в течение продолжительного времени.
В 2014 году при изложении доклада о заболевании было показано улучшение, вследствие лечения флумазенилом, симптоматики первичной гиперсомнии. Исходное количество выписываемого флумазенила, для профилактики начальных гиперсомний, считалось слишком низким. Однако этот дефицит прошел, теперь десятки пациентов используют флумазенилом без выписок.
Кларитромицин
Было установлено, что тестируемый в пробирке кларитромицин (антибиотик, одобренный FDA для профилактики инфекций) восстанавливает функцию системы ГАМК до нормальной, у пациентов с первичными гиперсомниями. Таким образом, при помощи не лицензированного кларитромицина, исследователи лечили нескольких пациентов, многие из них чувствовали улучшение.
Чтобы главным образом проверить действенность кларитромицина в лечения нарколепсии и идиопатической гиперсомнии, в 2012 году было завершено двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. «В этом пробном изучении мы увидели, что кларитромицин улучшил показатели сонливости, связанной с ГАМК, в гиперсомнии. Масштабные и продолжительные испытания оправданы».
В 2013 году ретроспективный обзор, совершающий оценку действенности при долгосрочном использовании кларитромицина, у большого процента пациентов с гиперсомнией, связанной с ГАМК, показал результативность. «Важно отметить, положительный результат воздействия кларитромицина, по отношению к антибиотическим особенностям бензодиазепина, но также это является вторичным фактором в плане его антагонистического эффекта, поэтому лечение должно продолжаться».
Было показано, что Орексин-А (так называемый hypocretin-1) сильно стимулирует бодрствование у животных, но, к сожалению, он не пересекает гематоэнцефалический барьер. Поэтому компании разработали антагонисты рецептора орксина, такие как суворексант, для профилактики бессонницы. Вероятно, что арексин-А был найден и разработан для лечения гиперсомнии.
L-карнитин
Такая же степень была выявлена в исследованиях, связанных с первичной гиперсомнией, проводившейся на грызунах. «Мыши с постоянным дефицитом карнитина проявляют более высокую частоту фрагментарного бодрствования и быстрого сна (REM), а также убавляют локомоторную активность». Было показано, что введение ацетил-L-карнитина снижает эти симптомы у мышей.
Другие исследования на людях показали, что пациенты с нарколепсией, получавшие L-карнитин, нуждались в меньшем количестве времени дневного сна, чем больные, которым давали плацебо.
Никто ничего не написал пока. Будтье первым!