Беспокойство — это психологическое, физиологическое и поведенческое состояние, вызванное животными и людьми, угрозой благополучию или выживанию, как фактическим, так и потенциальным. 

Содержание

Абстрактные причины

Он объясняется повышенным возбуждением, ожиданием, автономной и нейроэндокринной активацией, а также специфическими характеристиками поведения. Функция этих изменений заключается в том, чтобы помочь справиться с неблагоприятной или неожиданной ситуацией. Патологическая тревога препятствует способности успешно справляться с жизненными проблемами.

Уязвимость, по-видимому, является следствием предрасполагающих факторов (или признаков), которые становятся результатом многочисленных взаимодействий между генами и окружающей средой во время развития (особенно в перинатальный период) и опыта (жизненных событий), в этом обзоре, биологии страха и тревоги будет изучаться из системных (взаимоотношения между мозгом и поведением, схемы нейронов, и функциональная нейроанатомия) и клеточных / молекулярных (нейротрансмиттеров, гормонов и других биохимических факторов) точек зрения, с уделением особого внимания животным представителям.

Эти модели сыграли важную роль в установлении биологических коррелятов страха и беспокойства, хотя недавнее развитие неинвазивных методов исследования у людей, таких как различные нейровизуализации, безусловно, открывает новые направления в этой области. Наши нынешние знания о биологических основах страха и беспокойства уже впечатляют, и можно ожидать дальнейшего прогресса в отношении моделей или теорий, объединяющих вклады медицинских, биологических и психологических наук.

проявление эмоцийВ книге, опубликованной в 1878 году, Чарльз Летерно, современник французского нейроанатома Пола Брока, определял эмоции как «страсти короткой продолжительности» и описывал ряд признаков и поведенческих реакций, связанных с сильными чувствами. Эмоции «тесно объеденены с органической жизнью», сказал он, и либо приводят к «аномальному возбуждению нервной сети», что вызывает изменения частоты сердечных сокращений и секретов или прерывает «нормальные отношения между периферической нервной системой и мозгом» «Церебральная активность сосредоточена на источнике эмоций; добровольные мышцы становятся парализованными, а сенсорные восприятия могут быть изменены, в том числе ощущение физической боли.

Эта первая фаза эмоционального ответа сопровождается реактивным этапом, в котором мышцы возвращаются к действию, но внимание по-прежнему остается очень сосредоточенным на эмоциональной ситуации. Благодаря знаниям физиологии и анатомии мозга, которые были доступны в конце XIX века, гипотезы о механизмах, конечно, ограниченны. Однако, он также отметил что интенсивность, выражение, и патологические последствия эмоций непосредственно связаны с «темпераментов» (который он определил в четырех классических Гиппократа категорий).

Удивительно видеть, как взгляды Лютурно более века назад, были во многих отношениях предчувствием. Его точное описание последовательности физиологических и поведенческих реакций, которые сопровождают сильные ощущения, такие как страх, идея о том, что они объединены с определенными областями мозга, и теория, согласно которой активация этих связана с увеличением кровотока, что в значительной степени подтверждается современной нейронаукой. Предложение о том, что темперамент или личностные черты влияют на «аффективный стиль» и уязвимость к психопатологии, также является важным аспектом нашего нынешнего подхода к тревоге и расстройствам настроения.

Долгое время эмоции считались уникальными для человека и изучались в основном с философской точки зрения. Эволюционные теории и прогресс в мозговых и поведенческих исследованиях, физиологии и психологии постепенно вводили изучение эмоций в область биологии, а понимание механизмов, функций и эволюционного значения процессов становится главной целью современной нейронауки.

Три основных аспекта

эмоции связаны с поведением

Модемная эпоха исследований, вероятно, началась, когда стало очевидно, что эмоции — это непросто «чувства» или психические состояния, но сопровождаются физиологическими и поведенческими изменениями, которые являются их неотъемлемой частью. Это постепенно привело к сегодняшнему мнению переживаемых эмоций или выраженных на разных, но тесно взаимосвязанных уровнях: ментальном(психологическом), физиологическом (нейро) и поведенческом. Эти три дополнительных аспекта присутствуют даже в самых основных эмоциях, таких как страх.

Подробный отчет выходит за рамки этого обзора. Тем не менее, краткий исторический взгляд более биологически ориентированных людей помогает установить некоторые важные концептуальные темы.

Одним из основных вопросов, затронутых предыдущими научными теориями, была проблема о том, предшествуют ли физиологические изменения эмоциональному опыту или являются ли они результатом этого. Для Джеймса (1884) и Ланге (1885) «[…] телесные модификации непосредственно следуют восприятию существующего факта, и […] наши чувства тех же изменений, что и они, являются эмоцией». другими словами, согласно теории Джеймса-Ланге, стимулы, достигающие коры головного мозга, вызывают висцеральные трансформации, которые затем воспринимаются как чувства.

Кэннон и Бард (1915-1932) критиковали эту теорию и предположили, что нейрофизиологические аспекты являются подкорковыми и связаны с таламусом, который активирует стимул из окружающей среды и передает информацию в кору и внутренние органы и обратно, чтобы генерировать «эмоциональное состояние». Уотсон, отец бихевиоризма, также очень критиковал то, что назвал «интровертированной точкой зрения» «Теории Джеймса».

беспомощность вызывает страхОн считал, что существует только три типа неоплаченных эмоциональных реакций, которые назвал «страх», «ярость» и «любовь» для удобства, хотя хотел «[…] лишить их всех своих старых оттенков.» Эти три эмоциональных ответа могут быть вызваны наборами конкретных стимулов.

Таким образом, внезапный шум или потеря физической помощи могут вызвать врожденную реакцию страха, а сдержанность телесных движений вызывает ярость. Он также упомянул о том, что эти эмоциональные реакции могут быть обусловлены и, хотя обычно сопровождаются определенным поведением, «преобладают висцеральные и железистые факторы».

Теория эмоций Папеза (1937) также имела физиологическую основу. Для него связь между полушариями головного мозга и гипоталамусом, а также между дорзальным таламусом опосредует эмоции. Он придерживался мнения, что это подразумевает поведение и чувство. Хотя «схема Папеза» по-прежнему представлена ​​как «эмоциональный мозг» в некоторых справочниках, ясно, что многие детали его первоначальной теории устарели. Совсем недавно Шахтер (Schachter, 1975) подчеркнул важность когнитивных процессов: телесные состояния интерпретируются в контексте и модулируются опытом. Он также показал, что висцеральный ответ представляется необходимым, хотя и недостаточным, условием возникновения эмоций.

Представление о том, что существует ограниченный набор чувств (например, страх, гнев и т. Д.) Со специфическими нейрофизиологическими и нейроанатомическими субстратами, которые можно рассматривать как «основные» и служить в качестве примитивных строительных блоков, из которых базируются другие, более сложные эмоции, оспаривается еще в 1990 году. Однако Экман убедительно говорил, что в настоящее время существует достаточно доказательств универсальности выражения и физиологии, чтобы предложить биологическую основу для элементарных эмоций.  Panksepp добавил к этим аргументам, заявив, что «генетически продиктованные системы мозга, которые опосредуют аффективно-эмоциональные процессы, действительно существуют, хотя есть сугубые двусмысленности в том, как мы говорим об этих системах»

Биология страха и беспокойства

Страх и беспокойство: есть ли разница?

Основные функции — действовать как сигнал об опасности, угрозе или мотивационном конфликте и вызывать соответствующие адаптивные ответы. Для некоторых авторов оба понятия неразличимы, тогда как другие считают, что они представляют собой неодинаковые явления.

реакция страха у животного

Этиологи определяют страх как мотивационное состояние, вызванное особыми стимулами, которые вызывают защитное поведение или побег. Животные могут научиться бояться ситуаций, в которых ранее подвергались болью или стрессом, а затем демонстрируют поведение избегания, когда они пересматривают эту ситуацию. Молодые животные могут проявлять врожденную реакцию страха на внезапный шум или нарушения в окружающей среде, но быстро привыкают к ним, но тогда может возникнуть страх перед новизной.

Этиологи также сделали важное замечание, что опасение часто смешивается с другими аспектами мотивации. Таким образом, конфликт между страхом и поведением подхода приводит к деятельности по перемещению (например, самообучение у крыс). Она может быть поведенческим выражением тревожного состояния, но беспокойство представляет собой концепцию, которая, по-видимому, не используется.

Многие авторы, однако, утверждали, что разницы в их этиологии, моделях ответов, временных часах и интенсивностях, по-видимому, оправдывают четкое отличие между тревожностью и страхом. Хотя оба являются сигналами предупреждения, они, похоже, готовят тело к действиям. Беспокойство — это обобщенный ответ на неизвестную угрозу или внутренний конфликт, тогда как страх сосредоточен на известной внешней опасности. Было высказано предположение, что «[…] тревожность может быть понята только с учетом некоторых ее когнитивных аспектов, особенно потому, что основным является неопределенность.

Кроме того, разумно сделать вывод, что тревогу можно отличить от страха, поскольку объект боязни является «реальным» или «внешним» или «известным» или «объективным». Истоки беспокойства неясны или неопределенны […]». Другие авторы указали, что «[…] ситуации, не имеющие четких указаний на непредвиденные обстоятельства или вероятные исходы, связаны со значительным стрессом. Неопределенность подчеркивает отсутствие контроля, который способствует чувствам тревоги и мешает преодолению трудностей».

Барлоу описал это как «[…] уникальную и последовательную когнитивно-аффективную структуру в нашей оборонительной и мотивационной системе […]. В основе лежит чувство неконтролируемости, в основном сосредоточенное на возможных будущих угрозах, опасностях или других предстоящих потенциально негативных событиях, когда она присутствует и неминуема».

тревога позволяет защищаться от опасностиТот факт, что беспокойство и страх, вероятно, являются отдельными эмоциональными состояниями, не исключают некоторого совпадения в основных мозговых и поведенческих механизмах. На самом деле, тревога может быть просто более сложной формой страха, которая дает человеку повышенную способность адаптироваться и планировать будущее.  Если это так, мы можем ожидать, что часть механизмов посредничества страха, разработанных во время эволюции, чтобы защитить человека от непосредственной опасности, как-то «переработана» для разработки сложных систем, необходимых для обороны нас от более отдаленных или виртуальных угроз.

Стратегии защиты и преодоления

Страх или беспокойство приводят к выражению целого ряда поведений, которые направлены на то, чтобы убежать от источника опасности или мотивационного конфликта. Такое поведение зависит от контекста и репертуара вида. Активные стратегии борьбы используются, когда возможен побег от угрозы, а вегетативные изменения опосредуются преимущественно симпатической активацией (гипертония, тахикардия). Это ответ на битву или полет, первоначально описанный Кэнноном.

Пассивные стратегии преодоления, такие как иммобилизация или замораживание, возникают, когда угроза неизбежна и обычно характеризуется вегетативным торможением (гипотензия, брадикардия) и более выраженным увеличением нейроэндокринного ответа (активация оси гипоталамопаузальной надпочечников и рост глюкокортикоидной секреции). Этот тип был первоначально описан Энгель и Шмале в качестве стратегии сохранения-вывода.  Концепция альтернативных (активных / пассивных) видов во многом связана с работой Генри и коллег.  Конкретные мозговые цепи опосредуют реакции на различные типы стрессоров.

По данным Panksepp, полет и другие активные методы являются безусловными ответами на ближайшую угрозу, тогда как пассивные стратегии преодоления, такие как замораживание, являются условными ответами на дистальные стимулы, предсказывающие опасность. Эти две стратегии имеют отчетливые и последовательные роли и модулируются (когнитивным) восприятием окружающей среды и вероятностью успеха, например, есть ли путь побега. Таким образом, когда животное сталкивается с хищником, замораживание предпочтительно активируется, когда источник известной опасности еще далеко. Когда она приближается, и стимул проходит через какое-то критическое «психометрическое» расстояние, он становится истинным безусловным и активируется полетная схема.

оборонительное поведение у животных

Оборонительное поведение изучалось у большого числа видов, и недавно было показано, что деятельность человека с целью защиты от угроз мало чем отличается от нечеловеческих млекопитающих.  Была подчеркнута важность оценки риска при принятии правильного решения о наилучшей стратегии, которая используется в конкретном контексте.

Однако следует подчеркнуть, что выбор между активной или пассивной стратегией защиты не полностью зависит от контекстных подсказок. Индивидуальные различия в стилях преодоления существуют и также влияют на этот выбор. В данной ситуации некоторые люди активно реагируют («проактивный» стиль), тогда как другие могут отвечать более пассивно («реактивный» способ). Эти справки характеризуются последовательными поведенческими и нейроэндокринными образцами и объясняются индивидуальные различия в уязвимости к стрессовым заболеваниям. Разницы преодоления также были обнаружены между штаммами мышей, или между генетически подобранными линиями крыс, что предполагает, что они имеют основу.

Способность успешно справляться с жизненными проблемами, будь то врожденная или приобретенная, вероятно, является первичным детерминантом устойчивости к стрессовым заболеваниям.

Нормальная и патологическая тревожность

Хотя беспокойство представляется естественной адаптивной реакцией, оно может стать аномальным и препятствовать способности успешно справляться с различными проблемами и / или стрессовыми событиями и даже изменять состояние тела (например, образование язв желудка). В 1926 году, после крупной катастрофы наводнения в Ленинграде, Павлов сообщил о состоянии «хронического торможения» и обучении нарушениям собак, которые были успешно обучены условным реакциям в своей лаборатории и непосредственно испытали наводнение. Это наблюдение (которое может быть одним из первых описаний симптомов посттравматического стрессового расстройства) и других опытов стали основанием для его более поздних исследований «экспериментальных неврозов» у собак.

Павлов обнаружил большие различия в индивидуальной восприимчивости к психопатологии и объяснял разницу «нервными типами». Он описал четыре вида, аналогичные темпераментам Гиппократа, которые, по его словам, были результатом сочетания трех факторов: прочность «нервной системы, равновесие между процессами возбуждения и торможения и способность перейти от одного состояния к другому и наоборот. Хотя типология Павлова устарела, теперь признано, что повышенная уязвимость к тревоге и ее расстройствам связана с особенностями или эндофенотипами, то есть чертами, которые могут быть промежуточными по цепочке причинности от генов к болезни.  Они встречают врожденными или приобретенными через опыт.

Барлоу определил три взаимодействующих набора факторов для развития человеческих тревожных расстройств у людей: обобщенная биологическая (i) (от генетического происхождения), психологическая (ii) (в результате раннего опыта жизни); и (iii) специфическая (ориентирована на конкретные события или обстоятельства) уязвимости. Последний набор, вероятно, связан с развитием специфических беспокойных расстройств, то есть социальной фобий, обсессивно-компульсивных и панических случаев. Повышенную тревогу в моделях животных, как признак, можно отнести по меньшей мере к двум наборам факторов: (i) генетическая предрасположенность, по существу связанная с экспрессией, которая вовлечена в различные нейрохимические механизмы, лежащие в основе страха и тревоги; и (ii) влияние факторов окружающей среды.

способность успешно преодолевать сложные ситуацииОни могут взаимодействовать с экспрессией соответствующих генов в раннем развитии и определять функциональные свойства нейронных и биохимических систем, участвующих в борьбе со стрессовыми событиями. Они также могут модулировать процессы обучения, которые происходят на более позднем этапе, когда человек сталкивается с различными жизненными событиями и определяет способность успешно справляться с аверсивными или угрожающими ситуациями во взрослой жизни.

Эти предрасполагающие факторы, как врожденные, так и приобретенные, определяют индивидуальные «аффективные стили» или стратегии преодоления проблем, которые, как считается, играют важную роль в уязвимости к психопатологии.

Модели животных

Некоторые из нейробиологических механизмов, лежащих в основе тревоги, уже присутствуют в очень простых организмах, таких как улитка Aplysia, которая может проявлять формы обучения, похожие на упреждающее и хроническое беспокойство. Тем не менее большинство животных моделей тревоги основаны на использовании видов млекопитающих, в частности, крыс и мышей. Они делятся на две широкие категории. В первом случае животные сталкиваются с ситуациями, которые вызывают тревожное состояние, которое может быть либо обусловлено, либо безусловным. Во второй категории модели связаны с признаком или «патологической» тревожностью: генетические манипуляции (трансгенные или «нокаутные» животные) или селективное размножение создают линии крыс или мышей, которые постоянно выражают повышенный или пониженный уровень тревоги.

Функциональная нейроанатомия

Как уже подозревали Летурно и другие, эмоциональные. опыт и связанные с ним поведенческие реакции, вероятно, активируют определенные цепи в мозге. Поиски нейроанатомических субстратов страха и тревоги были успешной областью исследований за нынешнее десятилетие.

Долгое время считалось, что эмоции, в том числе страх и беспокойство, почти исключительно генерируются или обрабатываются в «примитивной» части мозга, то есть в лимбической системе. Представление о том, что эмоции и познания являются отдельными функциями и поэтому должны иметь разные основные нейроанатомические субстраты, вероятно, ответственны за это упрощение. Как отметил LeDoux в недавнем обзоре, современные исследования с самыми передовыми нейро-визуализирующими технологиями по-прежнему используют этот дихотомический подход к более высоким функциям головного мозга в качестве пословичного толкования: «Когда используется так называемая эмоциональная задача и активируется лимбическая область, она объясняется ссылкой на тот факт, что они опосредуют эмоции. И когда лимбическая область активируется в когнитивной задаче, часто предполагается, что для должен был быть какой-то эмоциональный оттенок». Однако нейроанатомические и поведенческие информация, полученная в последние десятилетия, ясно указывают на то, что эта дихотомия между когнитивными и эмоциональными процессами является устаревшим.

Локус ceruleus и возбуждение

Автономная активация и повышенное взволнованность относятся к ранним психофизиологическим ответам, наблюдаемым в состоянии страха или тревоги. Поскольку непосредственные последствия автономной активации (например, тахикардия), пожалуй, наиболее легко воспринимаются при переживании состояния страха или тревоги, было предложено, чтобы норадренергическая система, происходящая из локуса ceruleus (LC), была ядром, вокруг которого чувства беспокойства. LC содержит большую часть тел клеток норадреналина (NA), обнаруженных в головном мозге, и это ключевой участок ствола центрального органа, вовлеченный в возбуждение. Он очень чувствителен к тревожным / стрессовым стимулам.

сигнал об опасности активирует систему тревоги у кошки

У крыс, кошек и обезьян повышенная частота сердечных сокращений НС связана с бдительностью, избирательным вниманием к содержательным и / или новым стимулам. Значение, а также интенсивность, по-видимому, являются важным фактором реакции LC. У кошек противостояние с новым, но не угрожающим, таким как мышь, не вызывает конкретного увеличения стрельбы LC, тогда как конфронтация с угрожающим фактором показывает заметное повышение обжига LC. Таким образом, новизна сама по себе недостаточна для активации системы LC / NA, но стимулы, которые вознаграждают за знаки, как те, которые сигнализируют об опасности, активируют систему.

Недавние данные свидетельствуют, что фазовый режим ЖК может способствовать фокусированному или избирательному чутью, тогда как тонизирующий приводит к высокой гибкости поведения или внимательности при анализе. Некоторые НК-нейроны выступают в паравентрикулярное ядро ​​(PVN) в гипоталамусе и активируют ось гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной (HPA), вызывая или облегчая реакцию стресса, связанную с повышенной тревожностью (рис. 1). Однако, хотя 6-гидроксидопаминовые поражения LC у крыс влияют на реакцию оси HPA на острый стресс, они, по-видимому, существенно не действуют на его процесс.

Нейроны Noradrenergic LC также проецируются на миндалину (главным образом на центральные ​​миндалины [CeA]), префронтальную кору (PFC), ядро ​​ложа стричечного оконечного устройства (BNST), гиппокамп, периакустическое серое (PAG) гипоталамус, таламус и трактат solitarius (NTS), который охватывает все области, участвующие в реакции страха / тревоги (рис. 1). LC, в свою очередь, иннервируется миндалина, и другие разделы, получающие висцеральные стимулы, передаваемые НТС. Таким образом, LC находится в ключевой позиции для интеграции как внешних сенсорных, так и внутренних висцеральных стимулов и влияет на нейроанатомические структуры, связанные со стрессом и страхом, включая корковые области.

Система septohippocampal и поведенческое торможение

Подавление продолжающегося поведения является первым проявлением беспокойного или страшного состояния. В 1970 годах Грей предположил, что уязвимость к тревоге связана с индивидуальными различиями в активности системы ингибирования поведения (BIS) septohippocampal. По словам Грея, это одна из трех эмоциональных структур, в том числе поведенческий подход (BAS) и борьба / полета (F / FLS). Основная функция BIS — сравнить фактические с ожидаемыми стимулами. Если существует расхождение между факторами (то есть «Новизна» или «неопределенность»), или предсказанные раздражители являются отвратительными, активируется BIS, усиливается возбуждение и внимание к новым экологическим стимулам, а постоянное поведение тормозится. Таким образом, по словам Грея, упреждающее беспокойство отражает центральное государство, опосредованное активацией BIS, которое вызвано угрозами наказания или неудачи, новизной или неопределенностью.

волнение вызввано чувством потери контроля над ситуациейЛейбористская центральная роль поведенческого торможения в создании тревожного состояния также была отмечена. Беспокойство связана с «реакцией тревоги», как это определено в первоначальном описании Сели стресса. По мнению лейборита, волнение возникает, когда человек осознает, что правильное адаптивное действие невозможно, т. е. Что существует потеря контроля над ситуацией, и это зависит от активации оси HPA.

Panksepp утверждал, что деятельность восходящих систем НС и нисходящего БИС не имеет причинно-следственной связи с эмоциональным опытом страха и тревоги. Они могут быть коррелированными, поддерживающими или разрешительными системами для установления состояний мозга, которые участвуют во многих корректировках, сопровождающих страх. Они, безусловно, замечены в генезисе поведения: система NA есть в первоначальной реакции тревоги, тогда как замораживание, вызванное ингибированием септопапокампала, помогает регулировать интенсивность и продолжительность страха. Однако по словам Панксепа, центральная серая ось миндалин играет существенную роль в создании эмоционального состояния, связанного со страхом и беспокойством.

Амигдала-гипоталамус — центральная серая ось и страх

У всех видов млекопитающих в мозге есть три разных участка, где электрическая стимуляция спровоцирует полную реакцию страха: боковые и центральные зоны миндалины, переднего и медиального гипоталамуса и специфические области ПАГ. Цепь, проходящая от боковых и центральных ядер миндалевидной железы, по всем вентрально-передним и медиальным гипоталамическим областям, вплоть до мезенцефалического PAG, может представлять собой исполнительную систему, поскольку замораживание, а также поведение полета и вегетативные показатели страх можно вызвать по всей траектории этой системы.

У крыс поэтапное увеличение электрической стимуляции дорсолатерального селезенки periaqueductal (d1PAG) вызывает бдительность, затем замерзает и, наконец, уходит, реплицируя последовательность естественных защитных реакций при воздействии на угрозу. Недавние данные свидетельствуют о том, что d1PAG вызывает замораживание независимо от любого контекстуального кондиционирования страха, тогда как стимуляция вентрального periaqueductal серого (vPAG), по-видимому, имеет решающее значение для выражения условного страха.  Поскольку электрическая или фармакологическая PAG вызывает ряд побочных эффектов, связанных с опасностью, подобных тем, которые наблюдаются при панической атаке, эта область может быть непосредственно связана с расстройством.

Умеренность миндалины и страх

исследования боязни у крыс

Элегантные исследования, проведенные LeDoux, основанные на простой парадигме кондиционирования боязни у крыс, подчеркнули главную роль миндалины в контроле эмоционального поведения. Его подход связан с более ранними учебными теориями, например, с Павловым и Ватсоном, которые подчеркивают роль процессов кондиционирования в развитии. После нескольких пар угрожающего стимула (электрический шок, безусловного признака[US]) с ранее нейтральным сигналом (например, тональным или визуальным, раздражителем [CS]) животные будут испытывать состояние условного страха, когда присутствует только кий.

Он обеспечивает критическую функцию, связанную с выживанием, перед лицом угрозы путем активации целого ряда защитных поведений. Нейроанатомические и нейрохимические начала условной боязни, основанной главным образом на моделях замерзания и страх-потенцированного испуга у крыс были разработаны в деталях. В LeDoux, амигдала и таламические пути отвечают за первичную оценку угрозы, позволяя быстро и автоматически анализировать потенциально опасные стимулы.

Дополнительные структуры мозга, включая гиппокамп и корковые пути, дают больше информации о ситуационном контексте и соответствующих характеристиках стимула (рис. 1). Таким образом, миндалин играет центральную роль, интегрируя быстрые, прямые таламические входы, например, визуальные оповещения, с более подробными данными, с кортикальной интеграцией сенсорной информации, которые проходят из длинных и медленных нейронных путей. Активация миндалины от угрожающих стимулов, то влияет на процессы, восприятие, избирательное внимание и явную память.

Когнитивное представление страха может предпочтительно включать левую миндалину, о чем свидетельствуют исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI). Интересно, что аффект недавно показал отношение секса в задействование миндалины при восприятии лица. Амигдала-активация (измеренная с помощью МРТ) различалась для мужчин и женщин в зависимости от валентности выражения: счастливые лица вырабатывались больше, чем левая активация миндалин для мужчин, но не для женщин. Оба пола проявили большее включение для страшных лиц. Эти данные свидетельствуют о том, может быть она вовлечена в представление негативного аффекта.

миндалевидное телоРоль различных миндалевидных ядер в обучении страхам сейчас хорошо установлена, особенно в исследованиях поражений. У крыс центральные и медиальные ядра важны для опосредования аверсивных состояний, но условное замораживание может быть опосредовано независимо. Таким образом, различные типы страха кондиционеров поведения связаны отдельными ядрами внутри миндалины.

Миггдала играет ключевую роль в координации нейроэндокринных и префронтальных реакций кортикального моноамина на психологический стресс у крыс. В парадигме страха-кондиции предварительная обработка миндалевидных поражений блокировала поведение при замораживании, ультразвуковые вокализации, адренокортикальной и дофаминергической метаболической активаций в медиальной префронтальной коре (mPFC). Посттравматические поражения блокировали допамин, серотонин (5-гидрокситриптаммин [5-HT]) и NA и вызванное стрессом замораживание и дефекацию, а также значительно ослабляли адренокортикальную работу.

Положительное подкрепление и внимание

Роль миндалины не ограничивается обучением страхам и обработкой аверсивных стимулов. Исследования на крысах, использующих ассоциативноые занятия с использованием продуктов питания, указывают на то, что базалатеральная миндалина может участвовать в приобретении и представлении положительных значений подкрепления (возможно, благодаря ее связям с вентральными полосатыми дофаминовыми системами и ортофронтальной корой). Таким образом, миндалины, вероятно, является ключевой структурой для интеграции поведения в конфликтных ситуациях, когда оба потенциально полезные и аверсивные стимулы присутствуют. Недавние исследования показывают, что человеческая миндалина может также обрабатывать как положительно, так и отрицательно валидированные стимулы.

Недавние исследования показывают, что CeA может способствовать функции внимания при кондиционировании, посредством его влияния на холинергические системы базального переднего мозга и на дорсолатеральную стриатум.

Социальное поведение и фобия

амигдала влияет на формирование фобий

Миггдала может играть важную роль в регулировании деятельности. Таким образом, у взрослых макак-обезьян селективные двусторонние поражения миндалины приводят к отсутствию реакции страха на неодушевленные предметы и «социально не растрескавшейся» модели поведения. Мингальца может функционировать как защитный «тормоз» при оценке потенциальной угрозы, и было высказано предположение, что тревога может включать дисрегуляцию или гиперактивность процесса оценки миндалин.  Исследования на крысах также предполагают, что базолатеральный яд может сыграть решающую роль в консолидации информации, которая приводит к формированию определенной фобии.

Расширенная амигдала (BNST)

Хотя миндалина явно вовлечена в условный страх, ее роль в беспокойстве менее очевидна, потому что часто трудно определить стимулы, которые вызывают тревогу. Таким образом, поражение миндалины крысы, которая подавляло опаснst испуги или замерзание, не влияло на показатели тревоги в тестах с повышенным плюсом лабиринта и испытания на ударное зондирование, две классические проверки на беспокойство для грызунов. Кроме того, диазепам был эффективен, даже в миндалины-пораженном крыс, предполагая, что анксиолитическим признаки бензодиазепинов необязательно опосредовано. Недавние исследования у приматов также свидетельствуют о том, что миндалина участвует в опосредовании некоторых острой безусловной реакции страха у макак-резусов, но вряд ли она будет ключевой структурой, касающейся диспозиционных поведенческих и физиологических характеристик тревожного темперамента.

BNST считается частью расширенной миндалины. Он, по-видимому, является центром интеграции информации, происходящей из гиппокампа, и явно участвует в модуляции нейроэндокринного стрессового ответа.

Активация BNST, особенно фактором, снижающим кортикотропин (CRF), может быть более специфичной для беспокойства, чем страха. Исследования у крыс с рефлексией испуга предполагают, что явные сигналы, такие как свет, тон или прикосновение, активируют миндалину, которая затем включает области гипоталамуса и головного мозга, участвующие в выражении страха, тогда как менее конкретные (или более сложные) стимулы большей продолжительности, такие как воздействие угрожающей среды или внутрижелудочковое введение CRF, могут предпочтительно включать BNST.

ПФУ и контроль эмоциональных реакций

Первичные роли ПФК — это анализ стимулов или ситуаций.

В пересмотренной версии своей оригинальной модели BIS Грей предположил, что ПФУ может модулировать активность септопапокампала и что поражения в этой области ухудшат обработку жизненно важной информации для субикулярного компаратора и впоследствии влияют на поведенческое торможение и упреждающее беспокойство. Он также предположил, что роль кортикальных структур в тревоге, вероятно, более выражена у приматов, основанная на увеличении анатомической связи между системой септопапокампа и префронтальной и липкой корой, наблюдаемой у обезьян.

исследования мозгаНедавние исследования у людей и приматов в значительной степени подтвердили гипотезу Грея, и теперь ясно, что различные подразделения человеческого PFC (дорсолатерального, вентромедиального и орбитального секторов) имеют определенные роли в представлении аффекта при отсутствии немедленных наград или наказаний и контролируя эмоциональные реакции. По-видимому, существуют важные функциональные различия между левой и правой сторонами в каждом из этих секторов.

Более ранние исследования пациентов с однобоким поражением головного мозга уже подчеркивали роль латерализации при обработке эмоциональной информации. В новейшее время измерения электрической активности и изучение позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показали, что отрицательный аффект и тревога связаны с усилением активации правильного ПФУ; кроме того, индивидуальные различия в базовых уровнях в ПФУ могут быть связаны с разницами в аффективных стилях и уязвимостью к расстройствам настроения и тревоги.

Существует также растущее доказательство того, что ПФК играет важную роль в борьбе с тревожностью и связанной стрессовой реакцией у крыс, и что латеральность головного мозга является важной особенностью системы ПФУ. Таким образом, в недавнем исследовании справа, но не слева, поражения вентрального медиального ПФК, как было показано, оказывают анксиолитическое действие, а также более эффективны в подавлении нейроэндокринной и автономной реакции стресса.

Нейрохимические корреляты

Большое количество нейротрансмиттеров, пептидов, гормонов и других нейромодуляторов были вовлечены в страх и беспокойство. Обсудим лишь пару представительных примеров.

Норадренергическая система

Несколько доклинических исследований показали, что стресс и беспокойство вызывают заметное увеличение высвобождения NA в областях мозга крыс, включая гипоталамус, миндалину и LC.

В соответствии с этими данными йохимбин, антагонист α 2 -адренергического рецептора, который увеличивает высвобождение NA в головном мозге, как показано, оказывает анксиогенное действие у крыс. Однако фармакологические эксперименты, включающие введение различных α 2Aагонистов или антагонистов рецепторов в нескольких животных моделей тревог противоречивы, возможно, из-за их взаимодействия с другими моноаминергическими рецепторами. В недавнем исследовании, местного введения в LC области антисмысловым олигодезоксинуклеотидом (AS-ODN), соответствующий & alpha; 2А-рецепторов мРНК было показано, что анксиолитический эффект, но другое исследование также показало, что генетический нокаут альфа 2A-рецептор у мышей приводил к более тревожному фенотипу, чем у соответствующего дикого вида C57BL / 6.

Поэтому роль различных NA-рецепторов в опосредовании действия NA на поведение, связанное с опасностью и тревожностью, поэтому не решается. Точное расположение рецепторов в схемах, опосредующих страх и тревожные реакции, вероятно, имеет большое значение.

Серотонинергическая система

исследования мозга человека

Данные о роли 5-НТ в тревоге противоречивы: нет согласия, улучшает ли 5-НТ или, наоборот, уменьшает тревожность. Таким образом, агонист 5-HT 2C, подобной м- хлорфенилпиперазин (mCPP), оказывает анксиогенное действие у людей и может вызывать панические атаки, навязчивые идеи и другие симптомы нейропсихиатрии, тогда как селективные ингибиторы обратного захвата 5-HT (SSRI) и 5-HT 1A или 5-НТ 3 рецептор-селективные препараты могут оказывать противоязвенное действие при определенных тревожных расстройствах и моделях животных.

На основе данных Graeff et al предложили «двойную гипотезу о 5-HT страхе», постулирующую, что 5-HT может усилить условную боязнь в миндалине, одновременно подавляя врожденное опасение в дорзальной PAG. Восходящий 5-НТ-путь, который лежит из ядра рапа (DRN), миндалин и лобную кору, облегчает обусловленный страх, тогда как DRN-перивентрикулярный путь, иннервирующий перивентрикулярное и ПАГ-вещество, препятствует врожденным реакциям борьбы / бегства на предстоящую опасность, боль, или асфиксии.  Те же авторы также предположили, что путь, соединяющий срединное ядро ​​рапса (MRN) с гиппокампом, может способствовать устойчивости к хроническому, неизбежному стрессу, облегчая передачу 5-HT 1A .

Эти результаты показывают, что невозможно сделать вывод об «анксиогенной» или «анксиолитической» роли для 5-HT (или, если на то пошло, любого другого нейротрансмиттера, пептида или гормона) без учета его места влияния в головном мозге и / или подтип рецептора.

Косвенные доказательства того, что анксиолитическое действие 5-НТ опосредуется 5-НТ 1А , были получены тремя независимыми группами, которые сообщили о «тревожном» фенотипе у нокаутных мышей 5-НТ 1А- рецепторов по сравнению с соответствующими дикими видами, используя три разных генетических фона. В зависимости от него нулевая мутация может быть связана с изменениями в передаче GABAergic.  Совсем недавно было показано, что 5-HT 1A нокаутов рецепторов отображать «тревожно-подобный фенотип» не только на поведенческие, но и на вегетативном уровне реагирования.  Это , кажется, обеспечивает сильный аргумент в пользу важной роли 5-HT 1Aрецепторного гена для тревожного поведения. Напротив, мышей с нокаутом рецептора 5-HT 1B были более агрессивными, реактивными и менее тревожными, чем их аналоги дикого типа, что указывает на то, что этот рецептор также может модулировать действие 5-HT на защитные механизмы. Были выпущены мыши нокаута Serotonin transter (5-HTT) (5-HTT — / -) и показали, что они проявляют повышенную тревожность при различных поведенческих тестах и ​​повышенную реакцию процесса (секрецию аденокортикотропного гормона [ACTH]) после умеренного стресса, который также наблюдался в меньшей степени у 5-HTT +/- гетерозигот.

Система GABAergic

формула гамма-аминовой кислотыγ-аминомасляная кислота (ГАМК) является наиболее распространенным ингибирующим нейротрансмиттером в головном мозге. Рецептор GABA A- бензодиазепина обнаруживается мишенью для нескольких анксиолитических препаратов и поэтому может играть важную роль в нарушениях, связанных с беспокойством. Было описано несколько подтипов GABA A-рецепторов.

Вид α 2 -GABA A, чувствительный к диазепаму, как представляется, специфически участвует в анксиолизе. Он в значительной степени выражен в гиппокампе, миндалине и стриатуме. Две линии мыши были сгенерированы с мутацией нокаута в субъединице α 2 или α 3, что сделало их нечувствительными к диазепаму. Анксиолитическое действие подавлялось с точечной мутацией α 2 (H101R), но не у тех, у которых была α 3 (H126R).

Генерированы гетерозиготные мыши с γ2-нокаутом (γ2 +/-). Эти виды демонстрируют повышенную реактивность к естественным аверсивным раздражителям, увеличенным пассивным ответам на предотвращение и дефицит двусмысленной дискриминации.  Они были предложены в качестве модели тревожности признаков, характеризующейся необычным поведением и явной склонностью к памяти для угроз (повышенная чувствительность к отрицательным ассоциациям).

В отличие от анксиолитического действия бензодиазепинеподобных соединений хорошо известны анксиогенные обратные агонисты рецептора ГАМК / бензодиазепина, такие как β-карболины. Недавно было показано, что инъекции внутригрунцевого пузыря нового обратного агониста (RY024) дают реакцию на страх (замораживание) и препятствуют обучению процесса у крыс.

Нейростероиды

Нейростероиды представляют собой новый интересный класс нейромодуляторов, синтезированных в головном мозге непосредственно из холестерина. Они, по-видимому, действуют по существу через аллостерическую модуляцию рецептора ГАМК А , хотя также участвуют и другие . Еще в 1987 году Маевская предложила, чтобы нейростероиды могли играть важную роль в регулировании настроения. Несколько исследований обнаружили, что позитивные аллостерические модуляторы, такие как прогестерон и аллопрегнанон, оказывают анксиолитическое действие на различных моделях животных.

Синтез нейростероидов регулируется периферическим бензодиазепиновым рецептором (PBR), расположенным на внешней мембране митохондрий, и часть анксиолитического влияния бензодиазепина, по-видимому, могут включать усиление синтеза нейростероидов. Соединения с селективным сродством к PBR, такие как FGIN-1-27, показали анксиолитическое действие у крыс. Нейростероиды в настоящее время привлекают большой интерес из-за их потенциальной роли как естественных, эндогенных анксиолитиков.

Гормоны оси HPA

Кортизол или кортикостерон (у грызунов), ACTH и CRF, обычно увеличиваются в состоянии страха и тревоги. Они также, по-видимому, модулируют реакцию на угрожающие события.

Кортикотропин-освобождающий фактор

Было показано, что внутримозговое добавление CRF вызывает тревожное поведение у крыс. Более поздние доклинические исследования показывают, что CRF и его рецепторы играют ключевую, интегративную роль в реакции стресса и поведения, связанного с тревожностью. В головном мозге имеются две основные системы CRF: нейроэндокринная структура в PVN и другие с клетками CRF, расположенными в миндалине (CeA) и BNST, которая будет более непосредственно связана с физиологическими и поведенческими реакциями, которые объединены со страхом и беспокойством. В то время как глюкокортикоиды сдерживают образование CRF в PVN (нейроэндокринной обратной петле), они, по-видимому, увеличивают экспрессию CRF в миндалине и BNST, тем самым способствуя поведению, связанному со страхом и тревожностью.

CRF-нейроны, происходящие из миндального проекта, на LC и способствуют усилению возбуждения в состояниях страха и тревоги.  В модели крысы полный постсинаптический агонист CRF, CRF (1-41), увеличивал возбуждение при низкой дозе и имел анксиогенное действие при более высоких. Это говорит о том, что постепенно возрастающие уровни CRF в головном мозге может обеспечить переход от начального повышенного возбуждения в тревожное состояние, продолжительного в стрессовых ситуациях.

Трансгенные мыши, чрезмерно выражающие CRF, демонстрируют поведенческий и нейроэндокринный профиль, соответствующий повышенному уровню стресса и тревоги, включая АКТГ и кортикостерона в плазме, и, как правило, демонстрируют поведенческие изменения, что и те, которые наблюдаются у мышей после добавления экзогенного CRF.  Недавние данные указывают на десенсибилизацию постсинаптических, но не пресинаптических рецепторов 5-HT 1A, производящих избыток CRF. Другая линия трансгенных мышей ovcrcxprcssing CRF (CRH-OE (2122)) показала пониженную реактивность, привыкание и подавление предымпульса.

Удаление гена CRF приводит к хронической глюкокортикоидной недостаточности, и это может вызвать серьезные проблемы с развитием. Несмотря на нарушение стресс-индуцированной активации оси HPA, поведенческие реакции, по-видимому, не оказывают заметного влияния на мышей с дефицитом CRF, что говорит нам о том, что другие CRF-подобные молекулы могут быть вовлечены в поведенческие эффекты, опосредованные CRF-рецепторами, мышей CRF-KO также демонстрируют нормальные реакции, вызванные испугом и страхом.

CRF-рецепторы и CRF-связывающий белок

Удаление генов, кодирующих рецепторы CRF-R1 или CRF-R2, имеет более глубокие поведенческие эффекты. Показатели мышей с первым типом уменьшали тревогу и нарушали реакцию стресса, тогда как делеция другого гена оказывает обратное действие у мужчин (но не у женщин): тревожность увеличивается в Crhr2- / -. Эти данные свидетельствуют о том, что CRF-R1 , опосредует анксиогенные эффекты CRF, в то время как второй , может быть вовлечены в анксиолиза. Недавно были получены мыши, дефицитные с обоими рецепторами. Эти двойные мутанты демонстрируют измененное поведение, связанное с тревожностью, и нарушение реакции оси HPA на стресс. Интересно, что последствия для тревоги снова зависят от секса: у женщин наблюдается пониженное беспокойство, подобное тому, которое отмечается у мутантов Crhr1 — / -, тогда как генотип не влияет на поведение, связанное с мужским тревожным заболеванием. Эти исследования также продемонстрировали новую роль генотипа в развитии тревоги щенков: у животных, рожденных гетерозиготной или мутантной матери, проявляется значительно больше беспокойства, независимо от генотипа.

CRF-связывающий белок может играть важную модуляторную роль в действии CRF. Интересные данные, согласующиеся с CRF-BP, были недавно получены с помощью трансгенных и нокаутирующих моделей: мужчины, с сверхэкспрессирующими гены, как правило, проявляют меньшую тревогу, тогда как действие CRF-BP-дефицитных мышей соответствовало повышенным беспокойством.

Кортикостероиды

формула кортикостероида

Их эффекты на поведение, связанное с тревожностью, могут быть опосредованы как геномными, так и негеномными механизмами (контроль возбудимости нейронов). Гиппокампальные кортикостероидные рецепторы играют важную роль в прекращении реакции острого стресса. Исследования с моделью посттравматического расстройства у крыс предполагают изменение баланса минералокортикоидного (MR) и глюкокортикоидного рецептора (GR), измеряемого экспрессией уровней мРНК в гиппокампе, во время фазы восстановления после острого стресса: Отношение MR / GR было уменьшено, но только у животных с повышенной быстрой обратной связью.

Недавние данные также свидетельствуют о том, что при низких уровнях циркуляции кортикостероиды оказывают разрешительное действие (через МР) на острое поведение при замораживании и другие, связанные со страхом влияния. На более высоких уровнях кортикостероиды улучшают сбор, кондиционирование и консолидацию неизбежного стрессового опыта, а также процессы, лежащие в основе потенцирования страха, через механизмы, зависящие от ГР. Мыши с целенаправленной мутацией рецепторов MR и GR проявляют измененное поведение, связанное с тревожностью.

Другие пептиды, нейротрансмиттеры и гормоны

Холецистокинин (CCK), нейропептид Y (NPY), тахикинины (вещество P, нейрокинины A и B) и натрийуретические пептиды играют важную роль в страхе и тревоге связанное с поведением.  CCK может быть особенно актуальным для панических расстройств, и влияет на когнитивные процессы.

Также важны возбуждающие аминокислоты (EAA), такие как глутамат. У крыс микроинъекции ЭАА в дорсолатеральный ПАГ вызывают реакцию полета. Часть эффектов, опосредованных рецепторами N- метил-D-аспартата (NMDA), может включать оксид азота (NO). Было показано, что ингибиторы синтазы NOS, введенные в дорсолатеральный PAG, оказывают анксиолитическое действие, а психологический стресс (сдержанность) индуцирует увеличение экспрессии нейронов NOS в той же области и в других местах, связанных с защитными механизмами, что указывает на то, что NO участвует в этих ответах. Мы также узнали, что упреждающее беспокойство может привести к снижению секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона у молодых здоровых мужчин.

Генетические и экологические факторы

Индивидуальные различия в чувствительности к угрозе или стрессу, а также особые справляющиеся или эмоциональные стили, по-видимому, являются критическими предрасполагающими факторами для тревожных расстройств. Признаки, связанные с генетикой и окружающей средой, и то, как они взаимодействуют во время развития, является одним из вопросов, затронутых недавними клиническими и фундаментальными исследованиями.

Генетические детерминанты

В настоящее время основа поведения, связанного с тревожностью, четко определена, в частности, посредством нескольких семейных, близнецов и исследований по усыновлению. У мышей целевые генные мутации показали, что изменение экспрессии конкретных кодов может проявить глубокое влияние на связанные с тревожностью поведенческие фенотипы. Некоторые примеры были упомянуты в предыдущем разделе.

Естественные вариации тревожного состояния или эмоциональности в инбредных штаммах крыс и мышей широко изучаются. Некоторые из них показывают различия в чувствительности к анксиолитическим агентам, таким как диазепам. Скрещивание штаммов инбредных грызунов показало характер многих связанных с беспокойственными факторами.

Метод количественного признака QTL основан на сравнении между аллельной частотой маркеров ДНК и разными симптомами. Он использовался для оценки эффектов на страх, эмоциональность и поведение, связанное с тревожностью из разных генетических предпосылок. Локусы на хромосомах 1, 4 и 15 мыши были обнаружены в четырех тестах тревоги, тогда как при 7, 12, 14, 18 и X влияли только на подмножество поведенческих мер.  В последнее время на крысиной хромосоме обнаружен QTL, влияющий на беспокойство.

Селективное размножение мышей также использовалось для создания линий, которые демонстрируют экстремальные поведенческие характеристики в пределах нормальной популяции. Можно использовать различные критерии отбора, которые не могут быть напрямую связаны с беспокойством. Таким образом, линии крысы, первоначально отобранные для их хорошей и плохой работы в двухстороннем, активном избегании, впоследствии показали, что они отличаются тревожным чувством или эмоциональностью.

Например, линии крысы римского высокого (RHA / Verh) и низкого уровня (RLA) избегают четких различий в эмоциональности и связанных с беспокойством поведении. Более опасные (RLA / Verh) крысы проявляют повышенную нейроэндокринную и автономную реактивность к мягким стрессорам. Различия в вазопрессина, окситоцина и действие CRF на уровне миндалины, дофаминергической и ГАМК нейротрансмиссии,  базальной экспрессии мРНК вазопрессина в гипоталамической PVN, и 5-HTT уровней в лобной коре и гиппокампе были зарегистрированы, Мы продемонстрировали повышенную способность (ферментативную активность) для получения прогестерона, анксиолитических нейростероидов в лобной коре и BNST крыс RHA / Verh, что может частично объяснить разницы в эмоциональной реактивности этих двух линий.  Данные черты крысы также различаются по своим соответствующим стилям преодоления и реакции на новизну,  поэтому модель может оказаться полезной для изучения взаимодействия между механизмами тревоги и защиты.

В последнее время две линии крыс Wistar были выбраны и разведены для поведения с высокой степенью тревожности (HAB) или низкого, связанного с беспокойностью (LAB), на повышенном плюсмазе, классическом испытании на тревогу у грызунов. Нейроэндокринные, физиологические характеристики этих двух линий интенсивно изучаются и показывают некоторые сходства, но также и различия по сравнению с римскими линиями крыс. Дальнейшее соотнесение между чертами, такими как RHA / RLA и HAB / LAB, которые были отобраны по различным поведенческим критериям, но показывают сходный фенотип, связанный с тревожностью, может быть чрезвычайно плодотворным, чтобы очерчивать мозговые механизмы, лежащие в основе конкретных аспектов тревожных расстройств.

Влияние окружающей среды

пренатальный стресс вызывает беспокойство во взрослом возростеРоль экологических воздействий в этиологии беспокойства также хорошо установлена. Ранний неблагоприятный опыт является одним из основных факторов риска развития для психопатологии. Показано, что пренатальный стресс на моделях животных постоянно изменяет морфологию мозга, поведение, связанное с беспокойством, справляется и регулирует ось HPA во взрослой жизни. Естественно происходящие изменения в охране материнства могут повлиять на регуляцию генов, контролирующих поведенческие и нейроэндокринные реакции на стресс, а также синоптическое развитие гиппокампа. Эти эффекты отвечают за устойчивые индивидуальные различия в реактивности стресса и материнское поведение женского отпрыска.

Они могут составлять основу негенетического механизма для передачи индивидуальных различий в реактивности стресса и преодоления стилей между поколениями. В 1958 году Левин сообщил, что крысы, обработанные в течение первых 21 дней жизни, демонстрируют снижение страха по сравнению с безвозмездным контролем. С тех пор в нескольких исследованиях показано положительное влияние и прогрессивное привыкание к стрессовым реакциям взрослых и связанным с беспокойством поведением.

Обработка новорожденных может даже обратить вспять аномалии, вызванные пренатальным стрессом. Эти эффекты, по-видимому, опосредуются, по существу, системой ОЧР / НРА, хотя также могут быть задействованы серотонинергические и катехоламинергические структурами. Исследование показало, что обработка новорожденных увеличивает экспрессию периферического бензодиазепинового рецептора (PBR), который участвует в синтезе эндогенных, естественных анксиолитических агентов, таких как нейростероиды, в надпочечниках крыс, почках и гонадах. Вероятно, что увеличение объема естественных анксиолитических соединений, таких как аллопрегнанон, способствовало снижению тревожности, описанной в этом исследовании.

Недавно сообщалось о половых различиях в эффектах: обработка новорожденных может обеспечить мужчин с большей способностью активно бороться с хроническими стрессорами.  Недавние данные показывают, что она также влияет на процессы памяти, связанные с обучением контекстуального исхода.

Было показано, что в римских крысиных линиях обработка новорожденных изменяет поведенческий фенотип более тревожных видов RLA / Verh, так что во взрослой жизни они ведут себя так же, как их необработанные, гипоэмоциональные аналогии RHA / Verh. Было установлено, что самки более чувствительны, чем мужчины, к положительным влияниям ранней стимуляции. Эффекты обработки новорожденных на крысах RLA / Verh не ограничивались реакциями стресса и поведениями, связанными с сопровождением сопутствующем снижением индуцированного ACTH, кортикостерона и высвобождения пролактина, что указывает на то, что нейрохимические субстраты, лежащие в основе ответов, были также постоянно пострадавших от раннего опыта.

Этот и другие примеры показывают, что процессы развития, которые определяют индивидуальную чувствительность к стрессовым факторам, эмоциональность и поведение, связаны со сложным взаимодействием между генетическими и экологическими признаками и что фенотипы, которые объединены с тревожностью, не могут быть предсказаны на основе генетической предрасположенности или раннего неблагоприятный опыт.

Выводы

эмоции играют важную роль в восприятии событий

В настоящее время признаны биологические основы страха и тревоги, а главные структуры мозга и нейронные цепи, связанные с обработкой и поведением информации, обозначены. Эмоциональные и познавательные процессы не могут быть отделены друг от друга, даже если учитывать такие основные чувства, как страх. Когнитивное восприятие событий и ситуаций критически связано с эмоциональными переживаниями, а также влияет на стратегии преодоления или механизмы защиты. Это отражено в важной роли, которую теперь приписывается ПФУ в контроле эмоционального поведения людей и животных.

Методы молекулярной биологии, такие как те, которые используются для создания трансгенных и нокаутных мышей, успешно изучали роль различных нейротрансмиттеров, пептидов, гормонов и их рецепторов в опосредовании оценки стрессовых стимулов, обработки информации через различные нейронные цепи и физиологические реакции и поведение, связанные со страхом и беспокойством.

Теперь ясно, что индивидуальные различия в аффективных или совпадающих стилях, которые также наблюдаются у нечеловеческих видов, напрямую связаны с уязвимостью к психопатологии. Изучение этих индивидуальных разниц, в том числе объединённых с полом различий, у людей и на животных моделях даст интересные данные о мозговых механизмах эмоционального поведения.

Наконец, изучение генетической предрасположенности и воздействия на окружающую среду, особенно на раннем этапе развития, в определении признаков уязвимости и эндофенотипов тревожного происхождения, безусловно, становится одной из основных и, возможно, наиболее перспективных областей современных исследований в отношении нашего понимания этиологии тревоги и расстройства настроения.

Выбранные сокращения и аббревиатуры

адренокортикотропный гормон

аденокортикотропный гормон
БИС система поведенческого ингибирования
BNST ядро лонжерона stria terminalis
CeA центральное ядро ​​миндалины
CRF кортикотропин-освобождающий фактор
GABA -аминомасляная кислота
HPA гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальный (ось)
5-НТ 5-гидрокситриптамин (серотонин)
5-НТТ транспортер серотонина
LC locus ceruleus
Не Доступно норадреналин
NTS ядро трактус солитар
PAG периакустическое серое
PBR периферический бензодиазепиновый рецептор
PFC префронтальная кора
PVN

паравентрикулярное ядро

Заметки

Автор хотел бы выразить благодарность Швейцарскому национальному научному фонду за поддержку работы на римских крысах в его лаборатории (грант 32-51187-97).

Отзывы читателей

Никто ничего не написал пока. Будтье первым!

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.